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罗云萍课题组
[ 作者:基础医学研究所(院)    来源自:本站原创    点击数:31901    更新时间:2017-9-8    文章编辑:wangluo ]

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罗云萍教授                     


    罗云萍教授,医学博士,毕业于重庆医科大学,美国Scripps 研究中心博士后,现任中国医学科学院/北京协和医学院协和学者特聘教授、博士生导师。 共有30余篇研究论文发表国际优秀学术杂志上。先后主持多项国家级重点基金的支助,其中包括国家重大科学研究计划(973) , 国家自然科学基金等; 三次获得美国肿瘤协会的奖励。 
    电话:69156475 
    Email:ypluo@ibms.pumc.edu.cn;yunpingluo@hotmail.com 
    组内人员:工作人员:斯琴 大专, 主管技师; 陈翀 博士,助理研究员

研究兴趣和方向: 
    课题组研究方向集中在肿瘤免疫逃逸机制,机体免疫系统与肿瘤发生的关系以及肿瘤的基因和免疫治疗的基础及应用研究研究特色与成果 
    1. 肿瘤微环境与肿瘤形成的关系及基因疫苗研究。 
    研究肿瘤微环境中的免疫细胞,如肿瘤相关的巨噬细胞(TAMs)与肿瘤细胞的相互作用以及与肿瘤发生,浸润和转移的关系,从中发现有效的基因或免疫治疗的方法。已建立了一系列以抗肿瘤细胞,抗肿瘤新生血管生长以及调节肿瘤微循环的基因和免疫疫苗,并在疫苗的设计以及佐剂的应用上有大胆的创新。 
    (1)肿瘤相关抗原Fra-1/IL-18多功能联合基因疫苗应用于预防和治疗小鼠乳腺癌和直肠癌的研究。该研究成果2003年获得美国肿瘤学会奖励(AACR-Inglenook Vineyards Scholar-in-Training Award)。论文发表在PANS和 Cancer Research 。 
    (2)肿瘤相关巨噬细胞为靶细胞的调节肿瘤生长微环境的基因疫苗的研究,构建了以Legumain为靶基因 的DNA疫苗清除浸润进人肿瘤组织中的TAM。重建了肿瘤微环境,使肿瘤细胞向良性分化,减少了肿瘤细胞的转移。本研究得到了高度评价,2005年获得美国癌症学会奖励(AACR-Glaxo Smith Kline Outstanding Clinical Scholar Awards)。相关论文发表在JCI, (2006,并在当期的Highlight中作特别介绍)(Cancer Research和CII) 。 

    2.肿瘤干细胞与肿瘤微环境中肿瘤相关巨噬细胞(TAMs)相互作用的研究。
肿瘤微环境对肿瘤细胞的作用是肿瘤研究的重要领域,我们首先提出 TAMs可能是肿瘤干细胞的Niche,对肿瘤干细胞功能的维持发挥支持和调节作用。 
    (1)在首先发现TAM对CSC中 EGF-R/STAT3/SOX2高表达信号转导通路异常调节的基础上,系统的分析TAMs与肿瘤干细胞相互作用促进肿瘤细胞生长和转移的分子基础。这一发现对研究肿瘤微环境与肿瘤干细胞的关系的基础及临床应用研究具有重要的意义, 文章发表后得到同行积极的反应。 2010年获得美国癌症学会奖励AACR Susan G. Komen Scholar in Training Award, 相关论文发表在BJC; Stem cell,。 
    (2)研究发现TAMs中高表达Fra-1转录因子和IL-6/Stat3信号转导通路,而高表达的Fra-1与激活的 IL-6/Stat3信号转导通路高度相关。(Oncogene,2010,引用 34次)进一步,我们找到一种microRNA即miR-19a-3p,它是一种在肿瘤相关巨噬细胞受肿瘤微环境刺激并向M2型极化过程中表达受明显抑制,miR-19a-3p在抑制TAM向M2型极化过程中起关键性作用,而肿瘤微环境通过分泌IL-6来抑制miR-19a-3p的表达来促进TAM的M2极化,从而促进肿瘤的发展和转移。这一结论为利用miRNA调控了肿瘤微环境提供了理论依据。(Oncogene;2013)。

论文发表:
1.Chen C, Cao F, Bai L, 2, Liu Y, 2, Xie J, Wang W, Si Q, Yang J, Chang A, Liu D, Liu D, Chuang TH, Xiang R and Luo Y*, IKKβ enforces a LIN28B/TCF7L2 positive feedback loop that promotes cancer cell stemness and metastasis, Cancer Res, 2015, 75(8): 1725-1735
2. Yang J, Chen C, Liu Y, Si Qin, Chuang TH, Reisfeld RA, Xiang R, Luo Y, MicroRNA-19a-3p inhibits breast tumor metastasis and progression by inducing Macrophage polarization through down-regulating the expression of Fra-1 gene. Oncogene. 2013 Jul 8. doi: 10.1038/onc.2013.258.
3. Yang J, Liao D, Chen C, Liu Y , Chuang TH, Xiang R, Markowitzb D, Reisfeld RA, Luo Y . Tumor associated macrophages regulate murine breast cancer stem cells through a novel paracrine EGFR/Stat3/Sox-2 signaling pathway. Stem cell 2013 Feb;31(2):248-58. doi: 10.1002/stem.1281
4. Xiang R, Liao D , Cheng TM, Zhou H, Chung TH, Markowitz D, Reisfeld RA, Luo Y, Knockdown of transcription factor Sox2 in cancer stem cells suppresses metastasis of murine non-small cell lung cancer cells. Br J Cancer. 2011 26;104(9):1410-7.
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25. Rong Xiang R, Mizutani N, Luo Y, Chiodini C, Zhou H, Mizutani M, Ba Y, Becker JC, Reisfeld RA. A DNA Vaccine Targeting Survivin Combines Tumor Cell Apoptosis with Suppression of Angiogenesis in the Eradication of Lung Tumor Metastases. Cancer Research 2005 15; 65(2):553-61.

在研课题:

  1. 国家重大科学研究计划(973): 肿瘤干细胞在实体肿瘤发展中的调控机制的研究--肿瘤免疫微环境在肿瘤发展中对CSC的调控机制。项目编号2013CB967202;起止时间:2013-2017年
  2. 自然科学基金(重大研究计划): 非可控性炎性微环境对肿瘤干细胞转录网络机制的调控及其新的治疗策略的探索;项目编号91029734;起止时间:2011-2013年
  3. 自然科学基金(面上项目):“再教育”肿瘤相关巨噬细胞重建肿瘤免疫微环境-基于靶向调节Fra-1信号转导通路的免疫治疗; 项目编号30671938;起止时间:2011-2013年

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