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程根宏课题组
[ 作者:基础医学研究所(院)    来源自:本站原创    点击数:25362    更新时间:2014-3-14    文章编辑:wangluo ]

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程根宏教授                       


    程根宏,理学博士,现任中国医学科学院基础医学研究所系统医学研究中心主任。程根宏教授1984年毕业于武汉大学获学士学位,1990年在美国纽约Albert Einstein医学院分子生物学专业获得博士学位,后曾分别在美国洛克菲洛大学和麻省理工学院做博士后研究,导师为诺贝尔奖获得者:David Baltimore。从一九九六年开始至今,在美国洛杉矶加州大学的微生物学和分子遗传学系从事感染,免疫,癌症和代谢等多学科的研究。美国加州大学洛杉矶分校(UCLA)微生物与免疫遗传学系正教授。2006年获中科院百人计划奖,2008年获国家海外杰出青年奖,2009年获“长江学者”奖,2012年获“千人计划”奖。曾先后获得包括美国白血病与淋巴癌学会颁发的斯托尔曼奖等多项科学成就奖,2012年被选为美国科学促进会(AAAS)会士。荣获并领导美国国立卫生研究院(NIH)等多个研究机构的20多项研究基金,在国际著名杂志发表论文140篇,其中大篇分别发表在学术地位最高级的《Nature》和《Science》等杂志。历任美国卫生院科研基金评审委员和国际著名的30种杂志的评审。 
    电话:010-65105157 
    Email:gcheng@mednet.ucla.edu 
    组内工作人员:秦晓峰,博士,教授 
    都培双,博士,教授 
    张 涛,博士,助理研究员 
    李春峰,博士,助理研究员 
    郭 蓉,硕士,科研助理 
    黄艳秋,硕士,科研助理 
    徐 娟,硕士,科研助理

研究兴趣和方向: 
    程根宏教授主要集中于机体抗感染和抗肿瘤的天然免疫和获得性免疫应答,以及它们与炎症反应和代谢性疾病的关系。 
    课题组在比尔盖茨基金的资助下,建立了快速可靠、简单经济、超敏感可行的结核杆菌免疫监视的单分子检测平台。这种基于纳米技术的检测手段不仅可检测耐药和非耐药的结核杆菌,而且可用于其它传染性疾病生物标志的开发。这种简洁、快速、灵敏的技术手段和相关原理已发表在Anal. Methods, 2011, Advance Article DOI: 10.1039/C0AY00529K。 
    课题组近年来在辐射诱导组织损伤、炎症和免疫反应领域做了大量的工作,发现组织损伤相关分子模式(DAMPs)是造成炎症级联效应(amplification)和二级组织损伤(secondary damage)的重要原因。DAMPs可同细胞因子(cytokines)和器官组织特异蛋白分子(tissue-specific protein factors)联合作为特异生物标记物(biomarkers)来检测机体遭受辐射之后的损伤炎症反应和组织修复过程中的主要步骤。已从肝、肺、肾、骨髓等组织中筛选、鉴定了30多种生物标记物包括:11种组织损伤相关分子模式 DAMPs, 即 CRP, HSP701b, gp96, HSP22, HSP72, HMGB1, S100A8, S100A9, SAA1, SAA2, SAA3;7种促炎细胞因子 IL-1b, IL-6, IL-12, IL-17, IFNg, TNFa, PDGF; 7种抗炎细胞因子IFNa, IFNb, IL-10, IL-27, IL-13, IL-4, MIG; 及5种主要趋化因子 IP-10, IL-8, MCP-1, Mip2, RANTES。 
    课题组利用小鼠基因缺失动物模型,研究 MyD88, IRF2, TRIF, IFNAR1, RIP2, 和 ASC knockout小鼠对造成炎症和损伤的信号通路及关键受体分子作了深入细致的分析,揭示MyD88介导的通路在炎症级联反应及其后的组织修复过程中起了重要作用。同时通过流式细胞免疫表型分析发现了在血液中和受损组织中中性粒细胞、单核巨噬细胞和淋巴细胞亚群的相应变化。这些研究发现的疾病特异性蛋白分子能够用于炎症性疾病的特异性诊断及治疗,包括自身免疫性疾病红斑狼疮等,以及糖尿病、退行性疾病和癌症等慢性病。当前通过luminex高通量筛选技术研究细胞因子、炎症因子和趋化因子和这些疾病的关系,筛选特异性好、灵敏度高的特异性标志物,用于疾病的早期诊断、分型、预警及疾病治疗效果的评估和预后。 
    课题组建立了以大规模基因筛选为基础的技术平台进行流感病毒机制和新型疫苗研究,当前构建以转座子介导在病毒基因上的高密度随机插入突变的技术体系,结合反向遗传学技术和分子生物学的方法,利用生物信息学筛选出针对病毒基质蛋白M的疫苗候选毒株,通过动物实验验证显示该疫苗候选毒株具有高效、安全和广谱的抗病毒效果,该技术平台能够提高包括流感病毒在内具有反向遗传操作平台的病毒疫苗候选株的筛选效率。

论文发表:

  1. Liu SY, Aliyari R, Chikere K, Li G, Marsden MD, Smith JK, Pernet O, Guo H, Nusbaum R, Zack JA, Freiberg AN, Su L, Lee B, Cheng G. Interferon-inducible cholesterol-25-hydroxylase broadly inhibits viral entry by production of 25-hydroxycholesterol. Immunity. 2013, 38:92-105
  2. Zhao L, Hua T, Crowley C, Ru H, Ni X, Shaw N, Jiao L, Ding W, Qu L, Hung LW, Huang W, Liu L, Ye K, Ouyang S, Cheng G, Liu ZJ. Structural analysis of asparaginyl endopeptidase reveals the activation mechanism and a reversible intermediate maturation stage. Cell Res. 2014,24:344-58
  3. Wilson EB, Yamada DH, Elsaesser H, Herskovitz J, Deng J, Cheng G, Aronow BJ, Karp CL, Brooks DG. Blockade of chronic type I interferon signaling to control persistent LCMV infection. Science. 2013,340:202-7
  4. Teles RM, Graeber TG, Krutzik SR, Montoya D, Schenk M, Lee DJ, Komisopoulou E, Kelly-Scumpia K, Chun R, Iyer SS, Sarno EN, Rea TH, Hewison M, Adams JS, Popper SJ, Relman DA, Stenger S, Bloom BR, Cheng G, Modlin RL. Type I interferon suppresses type II interferon-triggered human anti-mycobacterial responses. Science. 2013,339:1448-53
  5. Ru H, Ni X, Zhao L, Crowley C, Ding W, Hung LW, Shaw N, Cheng G, Liu ZJ.Structural basis for termination of AIM2-mediated signaling by p202. Cell Res. 2013, 23:855-8
  6. Parvatiyar K, Zhang Z, Teles RM, Ouyang S, Jiang Y, Iyer SS, Zaver SA, Schenk M, Zeng S, Zhong W, Liu ZJ, Modlin RL, Liu YJ, Cheng G. The helicase DDX41 recognizes the bacterial secondary messengers cyclic di-GMP and cyclic di-AMP to activate a type I interferon immune response. Nat Immunol. 2012,13:1155-61
  7. Liu SY, Sanchez DJ, Aliyari R, Lu S, Cheng G. Systematic identification of type I and type II interferon-induced antiviral factors. Proc Natl Acad. Sci. U S A. 2012,109:4239-44
  8. Tricker E, Arvand A, Kwan R, Chen GY, Gallagher E, Cheng G. Apoptosis induced by cytoskeletal disruption requires distinct domains of MEKK1.PLoS One. 2011,6:e17310
  9. Razani B1, Reichardt AD, Cheng G. Non-canonical NF-kappaB signaling activation and regulation: principles and perspectives. Immunol Rev. 2011,244:44-54
  10. Pietras EM, Miller LS, Johnson CT, O'Connell RM, Dempsey PW, Cheng G. A MyD88-dependent IFNgammaR-CCR2 signaling circuit is required for mobilization of monocytes and host defense against systemic bacterial challenge. Cell Res. 2011,21:1068-79
  11. Parvatiyar K, Cheng G. NOD so fast: NLRX1 puts the brake on inflammation. Immunity. 2011,34:821-2
  12. Liu SY, Sanchez DJ, Cheng G. New developments in the induction and antiviral effectors of type I interferon. Curr. Opin. Immunol. 2011,23:57-64
  13. Ghaffari AA1, Chow EK, Iyer SS, Deng JC, Cheng G. Polyinosinic-polycytidylic acid suppresses acetaminophen-induced hepatotoxicity independent of type I interferons and toll-like receptor 3. Hepatology.2011,53:2042-52
  14. Dev A1, Iyer S, Razani B, Cheng G.NF-kappaB and innate immunity. Curr. Top Microbiol. Immunol. 2011,349:115-43
  15. Atarashi K, Tanoue T, Shima T, Imaoka A, Kuwahara T, Momose Y, Cheng G, Yamasaki S, Saito T, Ohba Y, Taniguchi T, Takeda K, Hori S, Ivanov II, Umesaki Y, Itoh K, Honda K. Induction of colonic regulatory T cells by indigenous Clostridium species. Science. 2011,331:337-41
  16. Zheng C1, Kabaleeswaran V, Wang Y, Cheng G, Wu H. Crystal structures of the TRAF2: cIAP2 and the TRAF1: TRAF2: cIAP2 complexes: affinity, specificity, and regulation. Mol Cell. 2010,38:101-13
  17. Wang Y1, Zhang P, Liu Y, Cheng G. Cheng.TRAF-mediated regulation of immune and inflammatory responses. Sci China Life Sci. 2010,53:159-68
  18. Razani B1, Zarnegar B, Ytterberg AJ, Shiba T, Dempsey PW, Ware CF, Loo JA, Cheng G. Negative feedback in noncanonical NF-kappaB signaling modulates NIK stability through IKKalpha-mediated phosphorylation. Sci Signal. 2010,3:ra41
  19. Razani B1, Cheng G. NF-kappaB: much learned, much to learn. Sci Signal. 2010,3:pe29
  20. Iyer SS, Ghaffari AA, Cheng G. Lipopolysaccharide-mediated IL-10 transcriptional regulation requires sequential induction of type I IFNs and IL-27 in macrophages. J Immunol. 2010,185:6599-607
  21. Chin AI, Miyahira AK, Covarrubias A, Teague J, Guo B, Dempsey PW, Cheng G. Toll-like receptor 3-mediated suppression of TRAMP prostate cancer shows the critical role of type I interferons in tumor immune surveillance. Cancer Res. 2010,70:2595-603
  22. Cheng G, Liu Y, Tang H. Vaccination is one of the most significant inventions in medical science. Sci China Life Sci. 2010,53:157-8

在研课题: 
    1、卫生行业科研专项项目:健康人群与重大疾病状态免疫功能数据库建立及其在疾病早期诊断和治疗评估中的应用;项目编号:201302018;起止时间:2013年6月~2016年6月 
    2、程根宏千人计划引进人才特别资助项目,起止时间:2013年1月~2014年12月

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