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史娟课题组
[ 作者:基础医学研究所(院)    来源自:本站原创    点击数:30108    更新时间:2013-3-21    文章编辑:wangluo ]

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课题组简介
    本课题组成立于1978年,首任组长为我国著名的生物化学家、比利时皇家科学、文学和艺术学院外籍院士刘士廉教授。刘士廉教授在国内首先开展了胸腺生物化学的研究,深人研究胸腺肽类分子的纯化及其性质,获得了一个新的八肽活性分子;同时建立新生产工艺,1985年完成了一个具有调节T细胞免疫的新生化药,命名为“胸腺肽”,广泛应用于临床25年以上。1986年起由郑德先教授担任课题组长,开展了白细胞分化抗原(CD)的基因表达、信号转导及其临床意义的研究;在国内率先开展了细胞凋亡特别是淋巴细胞和肿瘤细胞凋亡的基因表达调控、信号转导及其临床意义研究,并不失时机地从事基础研究到基于细胞凋亡原理的肿瘤治疗的转化医学研究。在淋巴细胞分子生物学、细胞凋亡调控与信号传递,基于细胞凋亡的重组细胞因子、基因治疗和抗体治疗等领域作出了不懈的努力。转让重组TRAIL治疗肿瘤的专利技术1项,获得SFDA临床试验批件,现已完成I期人体临床试验。2012年4月由史娟副研究员接任课题组长。现有工作人员包括:史娟(副研究员)、郑德先(教授)、刘彦信(教授)、刘士廉(教授)、葛晔华(主管技师)以及在读博士和硕士研究生。
课题组研究方向
    本课题组的主要研究方向为肿瘤发生发展和衰老的分子机理及转化医学研究。从分子、细胞和整体动物水平研究肿瘤发生和衰老过程中蛋白编码基因、非编码RNA及其相互作用的机制及生物学功能。并在基因工程药物、抗体药物、基因治疗药物等领域探索相关疾病的干预策略。

课题负责人简介
    史娟,女,1975年9月出生,博士,副研究员,课题组长。1996年毕业于北京师范大学生物学专业,获理学学士学位;1999年毕业于中国农业科学院生物化学与分子生物学专业,获理学硕士学位;同年进入中国医学科学院基础医学研究所历任实习研究员、助理研究员;2003年3月-2005年3月,于香港大学医学院分子生物研究所、基因研究中心任Research Assistant;2005年于中国协和医科大学毕业,获生化与分子生物学专业理学博士学位;2008年被聘为中国医学科学院基础医学研究所副研究员。

    近10年来一直从事肿瘤治疗和肿瘤免疫的基础和应用研究,作为课题负责人先后承担了国家自然科学基金项目4项,国家"重大新药创制"科技重大专项2项,973项目1项,另作为研究骨干参加国家自然基金创新群体项目等多项基金项目。于2008年作为第三完成人获得中华医学奖二等奖,2010获得第二届免疫学青年学者奖。目前担任中国病理生理学会免疫学分会青年委员,American Journal of Cancer Science杂志的AsEB member。  现承担科研任务:1. 973子课题:器官和个体生物学衰老及老年疾病风险评价体系的研究2. 十二五重大新药创制课题:抗DR5人源化抗体治疗肿瘤的临床前研究3. 国家自然科学基金重大研究计划:肿瘤坏死因子相关凋亡诱导配体及其死亡受体在非可控性炎症恶性转化调控网络中的功能研究4. 国家自然科学基金:TRAIL/DR5及其引起炎性趋化因子释放在类风湿性关节炎中的临床意义5. 国家自然科学基金:microRNA对肿瘤相关巨噬细胞表型的调控研究 承担教学任务:现承担中国医学科学院研究生《真核基因表达调控》、《细胞生物学讲座》、《分子生物学实验》课程部分课时的教学工作。

郑德先 男, 1945年5月16日出生,教授,博士生导师。1970年北京大学生物系毕业,1982年中国协和医科大学获硕士学位,1989年中、美联合培养获博士学位。1979-1985 年为实研和助研,从事淋巴细胞表面标记的分离纯化、生物化学、免疫化学性质及其临床意义的研究。1986-1989 年美国国立卫生院博士后,从事风疹病毒减毒的分子机制研究。1989-1994 年为医科院基础所副研究员,从事淋巴细胞表面标记基因表达调控研究。1994-1995 年美国哈佛医学院访问学者,从事胸腺细胞凋亡与信号传递的研究。1994年至现在为中国医学科学院基础医学研究所研究员。1995-2000年任实验血液学国家重点实验室主任。2001-2005年任协和医大基础所所长、基础医学院院长。先后兼任国际免疫学会联盟执行理事、中国科协第七届全国委员、中国免疫学会副理事长、中国生物化学及分子生物学会理事等。Cell Mol Immunol副主编和编委、科学通报特邀编辑、中国免疫学杂志和中国实验血液学杂志等杂志编委。Open Biotechnol J 和Biomarkers in Cancer编委。Apoptosis, Cancer Gene Therapy, Mol Immunol, Mol Med, Mol Caner Ther, IUMBM life, Cell Research等约20种国际杂志审稿人。系统地主持了淋巴细胞和肿瘤细胞凋亡、基因表达调控、信号转导和肿瘤治疗研究,先后获省、部级科技成果奖8次、中华医学科技奖二等奖和国务院国家教委奖励各1次、国务院特殊津贴获得者。获得了国际和国内发明专利4项。转让重组TRAIL治疗肿瘤的专利技术1项,于2010年获得SFDA临床试验批件,现已完成I期人体临床试验。

 

刘彦信 女,1945年5月出生,研究员、博士生导师。1965-1970北京大学生物系毕业,1978-1980北京大学生物系进修。1980-现在中国医学科学院基础医学研究所实研、助研、副研、正研,1999-2000 德国维尔茨堡大学细胞与放射医学研究所访问教授,1987-1990 美国UHUHS和FDA 博士后、访问学者,1970-1980 北京大学生物系教师。近年主要从事的研究工作包括:TRAIL及其受体介导的细胞凋亡信号传导、基因表达调控和生物学功能,包括TRAIL诱导细胞死亡相关调控分子的克隆、生物学性质分析和功能鉴定;重组可溶性TRAIL蛋白的制备、纯化和抗肿瘤活性的研究;重组AAV-TRAIL病毒的药效学、药理学、信号途径和抗肿瘤活性的研究;抗DR5单克隆抗体(AD5-10)的制备、基因序列、抗原表位分析、信号途径以及抗肿瘤活性的研究;TRAIL/TRAIL受体在体内的免疫学功能及其分子机理研究。

 

刘士廉  研究员,男,1926年7月生,祖籍天津。1990年当选为比利时皇家科学、文学和艺术学院外籍院士。曾任中国协和医科大学教务长、基础医学研究所所长、世界卫生组织兔疫学研究合作中心主任、中美卫生科技合作免疫学项目中方协调人、国家新药研究与开发常务专家委员会委员等。1949年获北京燕京大学理学士,1953年毕业于协和医学院医本科。1953-1956年,任北京协和医学院妇产科住院医师,兼任林巧稚主任的助手、系秘书。1956年调到生化系任助教,仍兼任妇产科医生,在葛秦生教授指导下开展卵巢内分泌调节失常疾病的研究。1958年在比利时布鲁塞尔大学和个根特大学任客座研究员,在著名核酸生化教授J. Brachet和J. Fautrez实验室研究雌、雄激素对RNA、DNA合成代谢的影响(发表两篇论文:Nature, 186:475, 1960,第一作者;Extr. Arch. Biol. LXXI:227, 1960,第二作者)。 1959年回国后,在生化系与刘培楠教授共建肿瘤核酸研究组,进行大分子RNA的分离、纯化方法和生物活性的研究、以及Rous肉瘤RNA的分离和致癌活性的研究。1963年应邀到英国Chester-Beatty肿瘤研究所和国家医学研究所任客座研究员,先后研究了化学致癌物与DNA的嵌合反应(论文发表于BBA,87:653,1964)和小鼠脑心肌炎病毒RNA聚合酶的分离、体外促RNA合成及其模板、产物性质(论文发表于Nature, 204:247, 1964,第二作者;J Mol Biol,15:62,1966; J Mol Biol,15:77,1966)。 1969-1978年,在四川分院主持研究18甲长效口服避孕药的致癌副作用,获1978年全国科学大会奖。1973年,在国内首先开展胸腺生物化学的研究,1976年完成胸腺素提取方法的改进及新的生物活性方法的建立。1978年,在基础所生化系成立免疫调节研究组,深人研究胸腺肽类分子的纯化及其性质,获得一个新的八肽活性分子;同时建立新生产工艺,1985年完成了一个具有调节T细胞免疫的新生化药,命名为“胸腺肽”,广泛应用于临床已25年以上。1990年以来,与郑德先教授等开展了T淋巴细胞的活化、应答和凋亡分子机制研究的长期项目。

本课题组自1983年以来发表的代表性研究论文
1.Qiu Y, Zhang Z, Shi J, Liu S, Liu Y*, Zheng D*. A novel anti-DR5 chimeric antibody and epirubicin synergistically suppress tumor growth. IUBMB Life 2012; 64(9):757-65.
2.Shi J, Diao Z, Zhou J, Zhu J, Yuan H, You X, Liu Y, Zheng D*. Epirubicin potentiates recombinant adeno-associated virus type 2/5-mediated TRAIL expression in fibroblast-like synoviocytes and augments the antiarthritic effects of rAAV2/5-TRAIL. Arthritis Rheum. 2012; 64(5):1345-54.
3.Jiang M, Xiang Y, Wang D, Gao J, Liu D, Liu Y, Liu S, Zheng D*. Dysregulated expression of miR-146a contributes to age-related dysfunction of macrophages. Aging Cell 2012; 11(1):29-40.
4.Li M, Wu Y, Qiu Y, Yao Z, Liu S, Liu Y, Shi J*, Zheng D*. 2A peptide-based, lentivirus-mediated anti-death receptor 5 chimeric antibody expression prevents tumor growth in nude mice. Mol Ther 2012; 20(1):46-53.
5.Zhu DM, Shi J, Liu S, Liu Y, Zheng D*. HIV infection enhances TRAIL-induced cell death in macrophage by down-regulating decoy receptor expression and generation of reactive oxygen species. PLoS One 2011; 6(4):e18291.
6.Lv F, Qiu Y, Zhang Y, Liu S, Shi J*, Liu Y*, Zheng D*. Adeno-associated virus-mediated anti-DR5 chimeric antibody expression suppresses human tumor growth in nude mice. Cancer Lett. 2011;302(2):119-27.
7.Wei W, Wang D, Shi J, Xiang Y, Zhang Y, Liu S, Liu Y, Zheng D*. Tumor necrosis factor (TNF)-related apoptosis-inducing ligand (TRAIL) induces chemotactic migration of monocytes via a death receptor 4-mediated RhoGTPase pathway. Mol Immunol. 2010; 47(15):2475-84.
8.Zhang P, Zheng Y, Shi J, Zhang Y, Liu S, Liu Y*, Zheng D*. Targeting a novel N-terminal epitope of death receptor 5 triggers tumor cell death. J Biol Chem. 2010; 285(12):8953-66.
9.Chen C, Liu Y, Zheng D*. An agonistic monoclonal antibody against DR5 induces ROS production, sustained JNK activation and Endo G release in Jurkat leukemia cells. Cell Res. 2009; 19(8):984-95.
10.Tang W, Wang W, Zhang Y, Liu S, Liu Y, Zheng D*. TRAIL receptor mediates inflammatory cytokine release in an NF-kappaB-dependent manner. Cell Res. 2009; 19(6):758-67.
11.Chen F, Guo J, Zhang Y, Zhao Y, Zhou N, Liu S, Liu Y*, Zheng D*. .Knockdown of c-FLIP(L) enhanced AD5-10 anti-death receptor 5 monoclonal antibody-induced apoptosis in human lung cancer cells. Cancer Sci. 2009; 100(5):940-7.
12..Zhang Y, Ma H, Zhang J, Liu S, Liu Y*, Zheng D*. AAV-mediated TRAIL gene expression driven by hTERT promoter suppressed human hepatocellular carcinoma growth in mice. Life Sci. 2008; 82(23-24):1154-61.
13.Lin C, Wei W, Zhang J, Liu S, Liu Y, Zheng D*. Formyl peptide receptor-like 1 mediated endogenous TRAIL gene expression with tumoricidal activity. Mol Cancer Ther. 2007; 6(10):2618-25.
14.Shi J, Liu Y, Zheng Y, Guo Y, Zhang J, Cheung PT, Xu R*, Zheng D*. Therapeutic expression of an anti-death receptor 5 single-chain fixed-variable region prevents tumor growth in mice. Cancer Res. 2006; 66(24):11946-53.
15.Ma H, Liu Y, Liu S, Xu R, Zheng D*. Oral adeno-associated virus-sTRAIL gene therapy suppresses human hepatocellular carcinoma growth in mice. Hepatology 2005; 42(6):1355-63.
16.Guo Y, Chen C, Zheng Y, Zhang J, Tao X, Liu S, Zheng D*, Liu Y*. A novel anti-human DR5 monoclonal antibody with tumoricidal activity induces caspase-dependent and caspase-independent cell death. J Biol Chem. 2005; 280(51):41940-52.
17.Ma H, Liu Y, Liu S, Kung HF, Sun X, Zheng D*, Xu R*. Recombinant adeno-associated virus-mediated TRAIL gene therapy suppresses liver metastatic tumors. Int J Cancer. 2005; 116(2):314-21.
18.Shi J, Zheng D*, Liu Y, Sham MH, Tam P, Farzaneh F, Xu R*. Overexpression of soluble TRAIL induces apoptosis in human lung adenocarcinoma and inhibits growth of tumor xenografts in nude mice. Cancer Res. 2005 Mar 1; 65(5):1687-92. Erratum in: Cancer Res. 2005; 65(9):3966.
19.Liu Y, He Y, Zhang J, Jiang L, Liu S, Zheng D*. Tyrosine mutation in CD3epsilon-ITAM blocked T lymphocyte apoptosis mediated by CD3epsilon. Immunol Invest. 2003; 32(1-2):59-70.
20.Zheng DX, Dickens L, Liu T-Y and Nakhasi HL*, Nucleotide Sequence of The 24S subgenomic Messenger RNA of a Vaccine Strain (HPV77) of Rubella Virus: Comparison with a Wild-Strain (M33), Gene, 1989; 82:343-349.
21.Zheng DX and Liu SL, Studies on Lymphocyte E-Receptors on the Surfaces of Porcine Peripheral Lymphocytes, Scientia Sinica (Serial B), 1983; XXVI:151-161.

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