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张建民

何维-张建民课题组

1. 课题组简介

课题组主要研究领域为 T 细胞受体抗原识别、肿瘤免疫、抗感染免疫和老化免疫研究。长期从事γδT细胞生物学功能研究,近年发现肿瘤相关γδT细胞识别性新配体,并开展γδT细胞抗肿瘤的临床前与临床试验研究。同时,研究神经系统与免疫系统的对话机制,探讨神经系统和免疫系统之间相互作用、相互调节的生理机制以及神经免疫性疾病的发病机理、早期诊断生物标志及治疗性靶点。利用基因敲除和转基因小鼠模型,研究重大神经性疾病(如Alzheimer’s disease,Parkinson’s disease 和脑中风等)和免疫性疾病(如自身免疫性疾病等)的病理机制。运用高通量筛选技术寻找这类重大疾病的早期诊断生物标志和治疗性靶点。

2. 课题组负责人介绍

何维,1993年在德国海德堡大学获医学博士学位,回国后在中国医学科学院基础医学研究所免疫学系工作,任主任,博士生导师。曾任中国医学科学院、中国协和医科大学副院校长,卫生部科技教育司司长。现任中国农工民主党常务副主席。主持和参加国家重大、重点科技项目和中美、中日、中德国际合作项目46项;在国内外期刊发表论文和综述180余篇,其中国外SCI收录论文78篇,主编学术专著6部,授权发明专利10项。获得国家科技进步二等奖2项,省部级科技进步奖1项,培养博士和硕士90余名。gdT细胞特性与功能研究,共主持和参加各种课题,包括国际合作项目、国家973/863课题、自然科学基金面上和重点项目、部委/北京市科委课题和各种人才基金,共计50余项。

        张建民,2003年毕业于中国协和医科大学基础医学院免疫学系,获免疫学博士学位。 2004年2月到耶鲁大学生物免疫生物学系做博士后,2005年8月转到约翰霍普金斯大学医学院神经病学系做博士后,2009 - 2013年约翰霍普金斯大学医学院神经病学系任讲师、助理教授。现任中国医学科学院/北京协和医学院免疫学系“协和学者”特聘教授、博士生导师。其主要从事神经性疾病的免疫调控研究,主要研究成果发表在Cell, PNAS等知名杂志上。

3. 课题组成员介绍
        陈慧,副研究员,博士,chenhui_1980@126.com
        许依,助理研究员,博士,xuyi2207@163.com
        胡愉,副主任技师,硕士,huyu12@hotmail.com
        张斯雅,博士后,博士,zsy0511_2008@yeah.net
        蔡孟华,博士后,博士,caimenghua001@163.com
        王靓,博士后,博士,wangliang_198612@163.com

4. 课题组主要科研项目(提供近5年科研基金项目列表)
        负责:

编号

项目类型

项目名称

项目编号

起止年月

1

国家自然基金委面上项目

Thorase在脑卒中发生过程中神经元保护作用的研究

81271415

201301-201612

2

国家自然基金委面上项目

结核病的γδT细胞特异性诊断及其相关配体鉴定研究

81471574

201501-201812

3

国家自然科学基金面上项目

TSPO在小神经胶质细胞炎性小体活化中的作用

31471016

201501-201812

4

国家自然基金委重大计划培育项目

基于免疫组库技术的炎症性肠病中肠道区域γδT细胞识别的配体的筛选与功能初探

91542117

201601-201812

5

国家自然科学基金青年项目

肿瘤相关TCRγδCDR3免疫组库研究及基于优势CDR3序列的γδT细胞所识别的肿瘤相关配体筛选

31500725

201601-201812

6

医科院创新工程

儿童营养与发育干预研究

2016-I2M-1-008

201609-202012

7

国家自然科学基金青年项目

TSPO在调控肿瘤微环境及胶质瘤发生发展中的作用

81602503

201701-201912

8

国家自然基金委面上项目

基于肿瘤结合特异性CDR3δ序列的CARγδ-T细胞治疗实体肿瘤的研究

81673010

201701-202012

9

国家自然基金委面上项目

γδT细胞过继免疫治疗晚期原发性肝细胞肝癌和复发或难治性非霍奇金淋巴瘤的最佳适应症的组合分子标志研究

81972866

202001-202312

10

国家自然基金委面上项目

Toll样受体(TLR)激动剂resiquimod对人γδT细胞抗肿瘤功能的促进作用及机制研究

31970843

202001-202312

11

医科院重点实验室

γδT细胞肿瘤过继免疫治疗最佳适应症的分子标志研究

2018PT31052

201801-202012


        参与:

编号

项目类型

项目名称

项目编号

起止年月

1

卫生部行业专项

重症肺炎和急性肺损伤新型诊断标准的建立及临床防治方案的优化

201302017

201301-201512

2

卫生部行业专项

健康人群与重大疾病状态免疫功能数据库建立及其在疾病早期诊断和治疗评估中的作用

201302018

201301-201512

3

973项目

免疫识别、免疫应答与免疫调控的新型信号分子机制与表观调控研究

2013CB530503

201301-201712

4

国家重点研发计划

人类MSC 免疫排斥分子机制研究及诱导耐受的关键技术的建立

2016YFA0101001

201607-201812

5

国家重点研发计划

基于组学特征谱的自身免疫病(系统性红斑狼疮)的分子分型研究

2016YFC0903900

201607-201812


5. 课题组近年代表性论文

1)     Jia Yang, Qi Yang, Menghua Cai, Chao Li, Fei Gao, Huaishan Wang, Dongdong Wang, Yi Fu, Yu Zhou, Hui Chen, Yu Hu, Xuan Zhang, Wei He*, Jianmin Zhang*. ATPase Thorase Regulates Mitochondrial Quality Control and Pathogenesis of Neurodegenerative Diseases. (Under revision on Neuron)

2)     Huaishan Wang, Fei Gao, Jia Yang, Yi Fu, Yingchao Xue, Qi Yang, Menghua Cai, Xue Zhang, Yu Zhou, Kangle Zhai, Yu Hu, Hui Chen, Fang Liu, Yi Xu, Chao Ma, Wei He* and Jianmin Zhang*. TSPO/PBR Knockout Promotes Amyloid Pathology and Neuroinflammation by Affecting Microglia Phagocytosis. (Under revision on Neurobiology of ageing)

3)    Yi Fu, Dongdong Wang, Huaishan Wang, Junwen Zhang, Hui Chen, Yu Hu, Xuan Zhang, Mingyao Ying, Wei He*, Jianmin Zhang*. TSPO deficiency induces mitochondrial dysfunction, leading to hypoxia, angiogenesis and a growth-promoting metabolic shift towards glycolysis in glioblastoma. Neuro Oncol. 2019 Sep 29. pii: noz183. doi: 10.1093/neuonc/noz183.

4)    Yuxia Li, Xinfeng Wang, Da Teng, Hui Chen, Maoshui Wang, Junjing Wang, Jianmin Zhang*, Wei He.Identification of the Ligands of TCRγδ by Screening the Immune Repertoire of γδT Cells from Patients with Tuberculosis. Front. Immunol., 24 September 2019 https://doi.org/10.3389/fimmu.2019.02282

5)     Menghua Cai, Yan Zhu, Zinan Li, Yu Zhou, Yu Hu, Hui Chen, Yun Liu *, Wei He * and Jianmin Zhang*. Profiling the Gene Expression and DNA Methylation in the Mouse Brain after Ischemic Preconditioning. Neuroscience. 406 (2019) 249–261

6)     Fei Gao, Jianmin Zhang *. Mitochondrial quality control and neurodegenerative diseases. Neuronal Signalling. (2018) https://doi.org/10.1042/NS20180062

7)     Yingchao Xue, Xiping Zhan, Shisheng Sun, Senthilkumar S. Karuppagounder, Shuli Xia, Valina L. Dawson, Ted M. Dawson, John Laterra, Jianmin Zhang* and Mingyao Ying*. Synthetic mRNAs drive highly efficient iPSC cell differentiation into dopaminergic neurons. Stem Cell Translational Medicine. 2018 Nov 1. doi: 10.1002/sctm.18-0036

8)     Peng Dong, Xiangwu Ju, Yiwu Yan, Siya Zhang, Menghua Cai, Huaishan Wang, Hui Chen, Yu Hu, Lianxian Cui, Jianmin Zhang*, Wei He*. γδ T cells provide protective function in highly pathogenic avian H5N1 influenza A virus infection. 2018 Dec 4;9:2812. doi: 10.3389/fimmu.2018.02812. eCollection 2018..

9)     Xue Zhang, Fei Gao, Dongdong Wang, Chao Li, Yi Fu, Wei He*Jianmin Zhang*. Tau pathology in Parkinson’s disease. Front. Neurol., October 2, 2018; https://doi.org/10.3389/fneur.2018.00809

10)   Jianmin Zhang, Jia Yang, Huaishan Wang, Omar Sherbini, Matthew J. Keuss, George K. E. Umanah, Emily Ling-Lin Pai , Zhikai Chi, Kaisa M. A. Paldanius, Wei He, Hong Wang, Shaida A. Andrabi, Ted M. Dawson, and Valina L. Dawson The AAA + ATPase Thorase is neuroprotective against ischemic injury. J Cereb Blood Flow Metab. 2018 Jan 1:271678X18769770. doi: 10.1177/0271678X18769770

11)   Zinan Li, Siya Zhang, Ying Wan, Weiqing Wang, Yuli Zhu, Zhen Li, Yu Hu, Huaishan Wang, Hui Chen, Lianxian Cui, Xuan Zhang, Jianmin Zhang*, Wei He*miR-146a Regulates the Positive Selection During T Cell Development. Front Immunol.2018 Jan 23;8:2006. doi: 10.3389/fimmu.2017.02006

12)   Yuli Zhu, Siya Zhang, Zinan Li, Huaishan Wang, Zhen Li, Yu Hu, Hui Chen, Xuan Zhang, Lianxian Cui, Denian Ba, Jianmin Zhang*, Wei He*. MiR-125b-5p and miR-99a-5p regulate the activation and cytotoxicity of gd T cells. Cell Mol Immunol.2018 Feb 12. doi: 10.1038/cmi.2017.164

13)   Hui Chen, Mingjin Zou, Da Teng, Yu Hu, Jianmin Zhang*, Wei He1*. Profiling the pattern of the human T cell receptor γδ complementary determinant region 3 repertoire in patients with lung carcinoma. Cell Mol Immunol. 2018 Feb 5. doi: 10.1038/cmi.2017.157

14)   Fei Gao, Jia Yang, Chao Li, Huaishan Wang, Wei He*Jianmin Zhang*. Mitophagy in Parkinson Disease: Pathogenic Roles and Therapeutic Implications. Front. Neurol., 2017; doi.org/10.3389/fneur.2017.00527

15)   Wen-Xiu Mo, Shan-Shan Yin, Hua Chen, Chen Zhou, Jia-Xin Zhou, Li-Dan Zhao, Yun-Yun Fei, Hua-Xia Yang, Jing-Bo Gou, Yu-Jia Mao, Lin-Fang Huang, Wen-Jie Zheng, Wen Zhang, Jian-Min Zhang, Wei He*, Xuan Zhang*. Chemotaxis of Vδ2 T cells to the joints contributes to the pathogenesis of Rheumatoid Arthritis. Ann Rheum Dis. 2017 Dec;76(12):2075-2084. doi: 10.1136/annrheumdis-2016-211069

16)   Chen H, Zou M, Teng D, Zhang J*, He W. Characterization of the diversity of T cell receptor γδ complementary determinant region 3 in human peripheral blood by Immune Repertoire Sequencing. J Immunol Methods. 2017 Jan 31. pii: S0022-1759(16)30291-5. doi: 10.1016/j.jim.2017.01.009.

17)   Wang H, Zhai K, Xue Y, Yang J, Yang Q, Fu Y, Hu Y, Liu F, Wang W, Cui L, Chen H, Zhang J*, He W*. Global Deletion of TSPO Does Not Affect the Viability and Gene Expression Profile. PLoS One. 2016 Dec 1;11(12):e0167307. doi: 10.1371/journal.pone.0167307

18)   Jianmin Zhang, Huaishan Wang, Omar Sherbini, Emily Ling-lin Pai, Sung-Ung Kang, Ji-Sun Kwon, Jia Yang, Wei He, Hong Wang, Stephen M. Eacker, Zhikai Chi, Xiaobo Mao, Jinchong Xu, Haisong Jiang, Shaida A. Andrabi, Ted M. Dawson, Valina L. Dawson. High Content Genome-Wide RNAi Screen Reveals CCR3 as a Key Mediator of Neuronal Cell Death. eNEURO. 2016 Oct 7. DOI: 10.1523/ENEURO.0185-16.2016

6. 课题组近5年专利

1)      γδT淋巴细胞中δ1链互补决定域3的优势序列及其TCR受体转染细胞与应用。授权公告日:2014.07.09;专利号:ZL 2011 1 0126369.3。

2)      基因修饰CDR3δ移植型γδT淋巴细胞及其抑癌用途。授权公告日:2014.08.13;专利号:ZL 2010 1 0518490.6。

3)      抗人γδTCR单克隆抗体的重组单链抗体G5-4ScFv及其编码基因与应用。专利申请日:2011.11.30;授权公告日:2017.04.12。专利号/申请号:201110139150.3。

4)      肿瘤结合特异性gdTCR基因修饰的αβT细胞及其抑癌用途。专利申请日:2015.11.26;授权公告日:2018.10.09;专利号/申请号:201510846740.1。

5)      一种检测过敏原的新型蛋白质芯片。专利申请日:2017.04.28;申请号 201710293500.2. (正在审理中)