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生物物理及结构生物学系

许雪梅

1.课题组长简介:

许雪梅,女,1965年出生,博士,研究员,博士生导师,中国医学科学院基础医学研究所 肿瘤病毒疫苗课题组组长。

教育经历:
1983.9-1988.7:山东医科大学 医学学士学位;
1988.8-1991.7:大连医科大学 病理学硕士学位;
1999.8-2002.7:中国协和医科大学基础医学院 博士学位;
2002.12-2004.9:美国芝加哥Loyola大学癌症研究中心,访问学者。
工作经历:
1991.8-1995.7:山东青岛第五人民医院 病理科 主治医师;
1995.7-2002.12:中国医学科学院基础医学研究所 助理研究员、副研究员;
2004.9-至今:中国医学科学院基础医学研究所研究员、病原生物学专业博士生导师,肿瘤病毒课题组组长。

2.课题组研究方向:
人乳头瘤病毒(human papilloma virus,HPV)与人类肿瘤的关系最为明确,HPV主要侵犯人皮肤黏膜的上皮组织,引起上皮组织的良恶性增生, 根据诱发病变性质的不同,将HPV分为引起尖锐湿疣等良性病变的低危型和诱发宫颈癌等其它恶性肿瘤的高危型。本课题组的研究方向就是研究HPV感染及感染相关疾病的预防性疫苗和治疗性疫苗。根据HPV的病毒特点及致病机理,预防性疫苗重点探讨研究如何诱发机体产生持久性高水平的中和抗体:主要选择病毒的主要外壳蛋白L1为靶抗原,采用基因工程的方法,进行L1病毒样颗粒(virus like particle,VLP)疫苗的研究,VLP不仅免疫保护作用好,而且安全性高,但其交叉保护保护其他型别HPV的活性差;为扩大VLP疫苗免疫范围,以期同时保护更多的HPV型别,课题组还开展以VLP为载体及以靶向专职抗原呈递细胞的基因工程改造抗体为载体、进行可有效呈递病毒次要外壳蛋白L2保守中和抗体表位或多肽的基因工程融合蛋白疫苗的研究。另一方面课题组还开展各种疫苗佐剂的研究,包括传统的铝佐剂、具有TLR刺激活性的新型小分子化合物佐剂、乳剂及新型复合佐剂等的研究。HPV治疗性疫苗,主要选择与病毒感染及感染相关恶性表型维持必需的癌蛋白为靶抗原,定点突变后消除其转化活性,进行融合各种免疫刺激分子如HSP70及CD40L基因疫苗的研究。作为课题负责人承担的研究课题包括:院校创新工程1项;国家自然基金面上项目5项;国家“863”计划项目课题2项:国际科技合作项目(美国)课题2项;北京市自然基因面上项目3项。以第一发明人申请HPV疫苗相关的国家发明专利及PCT专利多项;近五年内以第一作者或通信作者发表论文10余篇。

3.近期发表的主要文章

1.Xue Chen, Hongyang Liu, Zhirong Wang, Shuo Wang, Ting Zhang, Meili Hu, Liang Qiao* and Xuemei Xu*.Human papillomavirus 16L1-58L2 chimeric virus-like particles elicit durable neutralizing antibody responses against a broad-spectrum of human papillomavirus types.Oncotarget,2017;8:63333-63344.
2. Ting Zhang, Hongyang Liu, Xue Chen, Zhirong Wang, Shuo Wang, Chunfeng Qu, Jingzhi Zhang, Xuemei Xu*.Lipidated L2 epitope repeats fused with a single-chain antibody fragment targeting human FcγRI elicited cross-neutralizing antibodies against a broad spectrum of human papillomavirus types.Vaccine,2016;34 (2016) 5531–5539.
3. Chen Xue, Liu Hongyang, Zhang Ting, Liu Yanchun, Xie Xixiu, Wang Zhirong, Xu Xuemei*.A Vaccine of L2 Epitope Repeats Fused with a Modified IgG1 Fc Induced Cross-Neutralizing Antibodies and Protective Immunity against Divergent Human Papillomavirus Types.PLoS One. 2014 May 6;9(5):e95448.
4. Zong Jinbao, Wang Changyuan, Wang Qingyong, Peng Qinglin, Xu Yufei, Xie Xixiu, Xu Xuemei*. HSP70 and modified HPV 16 E7 fusion gene without the addition of a signal peptide gene sequence as a candidate therapeutic tumor vaccine. OncolRep, 2013;30(6):3020-6.
5. Yu Fang, Ting Zhang, Linnea Lidell, Xuemei Xu*, Nils Lycke and Zou Xiang*. The immune complex CTA1-DD/IgG adjuvant specifically targets connective tissue mast cells through FcγRIIIA and augments anti-HPV immunity after nasal immunization.Mucosal Immunology, 2013; 6(6):1168-78.
6. Xixiu Xie, Yanchun Liu, Ting Zhang,Yanying Xu, Qifeng Bao, Xue Chen, Hongyang Liu,Xuemei Xu*Human papillomavirus type 58 L1 virus-like particles purified by two-step chromatography elicit high levels of long-lasting neutralizing antibodies. Archives of Virology, 2012; 158(1) : 193-9.
7. Qiang Liu, Jianhui Nie, Weijin Huang, Shufang Meng, Baozhu Yuan, Dongying Gao, Xuemei Xu*,Youchun Wang*Comparison of two high-throughput assays forquantification of adenovirus type 5 neutralizingantibodies in a population of donors in China. PLoS One, 2012; 7 (5) : e37532.
8. 刘艳春,张婷,谢喜秀,包琦锋,许雪梅*人乳头瘤病毒( HPV) 58 型中和单克隆抗体的制备及初步应用. 中国生物化学与分子生物学报. 2012; 28(1) : 93 – 98.
9. Ting Zhang, Yufei Xu, Liang Qiao, Youchun Wang, Xueling Wu, Dongsheng Fan, Qinglin Peng, Xuemei Xu*.Trivalent Human Papillomavirus (HPV) VLP vaccine covering HPV type 58 can elicit high level of humoral immunity but also induce interference among component types. Vaccine, 2010;28(19):3479-87. IF= 3.0
10.Congyou Zhang, Yanmin Wan, Shi jinhong, Xuemei Xu, Jianqing Xu*. Deglycosylation of HIV-1 AE Gp140 enhance the capacity to elicit neutralizing antibodies agains the heterologous HIV-1 clade. AIDS research and human retroviruses.2010; 26(5) : 569-575.
11. 张聪优,万延民,仇超,黄杨,阮力,许雪梅*,徐建青*。 HIV-1 AE重组型疫苗构建及免疫原性研究.中华疾病控制杂志2010;14(9):831 -835.
12. 张婷,陈雪,刘洪洋,周艳,王志荣,许雪梅*。HPV31型L2保守中和表位可诱发广谱中和抗体。基础医学与临床2017,已接收。
13.胡美丽,刘洪洋,王志荣,陈雪,张婷,许雪梅*。原核表达系统制备HPV58L1 VLP可诱发高滴度且持久的中和抗体。现代生物医学进展2017,已接收。

4.发明专利申请情况:
① 人乳头瘤病毒16型外壳蛋白病毒样颗粒及其制备方法和用途(200610127387.2);
② 人乳头瘤病毒16型DNA疫苗及基因佐剂的构建方法及其应用(200610079644.X);
③ 人乳头瘤病毒16/58/18/6/11外壳蛋白病毒样颗粒及其制备方法和用途(PCT/CN 2007070715);