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国家自然科学基金基础科学中心项目“天然免疫与炎症疾病”取得重要进展

        中国医学科学院基础医学研究所的曹雪涛院士担任项目负责人的国家自然科学基金基础科学中心项目“天然免疫与炎症疾病”(项目批准号:81788101)获资助以来 ,遵循原创导向、交叉融合、开放合作的原则,围绕“天然免疫细胞活化和死亡”,瞄准免疫炎症的触发与应答调控以及炎性疾病发生机制这一重要科学问题开展了研究,在2018年取得了一系列具有影响力的研究结果,在Nature、Science和Cell等 学术期刊发表多篇有影响力的论文。项目取得的主要进展概括如下:
        1.发现了一种新型长链非编码RNA lnc-Lsm3b通过“分子诱饵”竞争机制使天然免疫受体不再与病毒RNA结合,提出自我免疫识别可反馈性地及时触发消炎效应、进而维持机体自身稳定的新机制新观点,为炎症疾病防治研究提供新思路。研究成果发表在Cell杂志上(Cell. 2018, 173: 906-919,论文链接:https://www.sciencedirect.com/science/article/pii/S0092867418303969?via%3Dihub)。
        2.首次系统证明了存在于所有革兰氏阴性菌和部分革兰氏阳性菌中的代谢产物ADP-Hep作为真正的PAMP,能够透过哺乳动物的细胞膜,被作为PRR的广泛表达的ALPK1激酶识别,诱导细胞因子的产生。描绘出一条完整的信号转导通路,具有原创性和实际应用价值。研究成果发表在Nature杂志上(Nature. 2018, 561:122-126,论文链接:https://www.nature.com/articles/s41586-018-0433-3)。
        3.首次揭示了干扰素受体IFNγR2从胞内合成至转运到细胞膜上形成功能性受体的关键途径,为巨噬细胞激活与炎症性疾病发生与治疗提出了新思路。 研究成果发表在Cell杂志上(Cell. 2018; 175:1336-1351; 论文链接:https://www.sciencedirect.com/science/article/pii/S0092867418311838?via%3Dihub)。
        4.发现DNA甲基化氧化酶Tet2能够作用于免疫分子RNA,促进炎症免疫细胞数量增加,揭示了Tet2参与基因表达转录后调控的新模式,为防治炎症疾病提供了新思路和潜在靶标。研究成果发表在Nature杂志上(Nature. 2018; 554:123-127;论文链接:https://www.nature.com/articles/nature25434)。
        5.发现靶向抑制性受体TIGIT的单克隆抗体可通过强化NK细胞的杀癌功能而行使对肿瘤的免疫治疗,对扩展了解抗癌免疫细胞的类别范围、新型卡控点的寻找、提升现有肿瘤免疫治疗的疗效均有重要意义。研究成果发表在Nature Immunol杂志上(Nat Immunol. 2018 Jul;19(7):723-732; 论文链接:https://www.nature.com/articles/s41590-018-0132-0)。
        该基础科学中心的学术带头人为中国医学科学院基础医学研究所曹雪涛院士,骨干成员有中国科学技术大学田志刚院士、杜江峰院士、北京生命科学研究所邵峰院士、厦门大学韩家淮院士,以及中国医学科学院基础医学研究所蒋澄宇、张学、张烜、黄波等研究人员,形成了一个具备国际领先水平、在基础医学理论研究和医学临床转化方向均有创新潜力的有机研究团队。2018年12月4日,该科学中心的研究团队以及管理工作组在中国医学科学院基础医学研究所召开了启动会暨年度交流会议,回顾和总结了一年来的主要研究进展,并进一步梳理了下一年度的研究思路,讨论了促进团队成员之间深入开展交流和合作的具体措施。