学系简介

本学系前身为1979年成立的医学遗传室，2001年更名为医学遗传学系；1987年，被批准为博士学位授权学科点和北京中国遗传医学中心；2002年，被教育部批准为遗传学国家重点学科点。本学系是我国临床遗传学专业人员培养和遗传病临床中心之一，在我国医学遗传学科的建立和发展中做出过重要贡献。吴旻院士开创中国细胞遗传学研究；罗会元教授率先开展临床生化遗传学研究，他主持的《中国人经典苯丙酮尿症（PKU）突变基因的鉴定与产前诊断》研究成果获国家科技进步二等奖。

本学系现任学系主任张学教授。现有在职职工14人，其中研究员及教授4人、副研究员及副教授5人；其中博士生/硕士生导师5人，国家杰出青年基金获得者1名。

本学系承担的教学任务主要包括八年制协和临床医学专业《医学遗传学》和研究生院的三门课程，包括《医学遗传学基础》、《医学遗传学高级专题》及《医学遗传学实验》课程，以及护理学院《遗传与优生》一门课程，年平均学时数为500+。通过一系列教改措施，在“以病例为中心”的医学遗传学教学理念基础上，整合本学系教职人员、国内外专家、协和医院各临床学系骨干，建立起了医-教-研相结合的教学体系，被评为2015年北京协和医学院“优秀教学团队”。

本学系主要科研方向包括：单基因病和基因组病的分子遗传学研究；单基因遗传病致病基因突变鉴定及基因诊断研究；单基因遗传病的基因治疗研究；利用多能干细胞和动物模型研究细胞分化、个体发育以及肿瘤形成过程中的重要基因以及内在分子机制。本学系在张学教授带领下，过去5年中为100多种遗传病、上千例遗传病患者提供免费基因检测，如成骨不全症、囊性纤维化、马凡综合征、威廉姆斯综合征等病的科研及临床服务一体化已经在社会上产生了极大的影响。张学教授因此被授予 “中国出生缺陷干预救助基金会科学技术奖”杰出贡献奖（第一届，2014年）。

本学系目前有四个独立课题组。近5年来，张学老师课题组培养博士研究生12名，硕士研究生6名，博士后3名，其中3人获教育部国家奖学金，目前在读9名博士研究生、5名硕士研究生。；黄粤老师课题组毕业6名博士、2名硕士，其中2人获得教育部国家奖学金、1人获得市级优秀毕业生；目前在读5名博士研究生、6名硕士研究生。博士后2名，目前出站1人、在站1人。；赵秀丽老师课题组培养博士研究生4名，硕士研究生7名。

历届主任及学科带头人

罗会元，男，生于1923年9月，教授，遗传教研室主任（1979-1988）。

主要从事研究与教学，及遗传病的诊治工作。自1955年，在北京协和医院内科工作。由于对我国异常血红蛋白，地中海贫血，溶酶体贮积症，Duchenne型肌营养不良的研究，分别获卫生部甲等、乙等奖；对“细胞遗传学”与苯丙酮尿症的研究分别获国家科技进步三等、二等奖。曾负责多本医学专著医学遗传学部分的编写，并主译Mendelian Inheritance in Man与 Human Genetics, Problem and Approaches两书。曾任中国遗传学会理事，中华医学遗传学会副、正主任委员，国际人类遗传学会常务理事。

刘国仰，男，1936年生于广东，研究员，博士生导师。医学遗传室主任（1988-1995）。

研究方向：遗传病的基因分析，产前基因诊断及基因克隆

研究成果：在异常血红蛋白分析、苯丙酮尿症、成人型多囊肾病的基因诊断与鉴定研究中获卫生部科技成果甲等奖、二等奖、三等奖、国家科技成果二等奖各一项；参与学习记忆研究获北京市科技成果二等奖一项。参与“现代内科学”（方圻主编）等六部专著的编写。

担任职务：本院校学位分委会委员、高级职称评委会委员、中华医学遗传学杂志编委、北京遗传学会理事、中华医学杂志特邀审稿专家、国际人类基因组组织成员。

黄尚志，男，生于1944年12月，研究员，博士生导师，医学遗传室主任（1995-1996）。

主要研究领域：医学遗传学、分子遗传学，产前诊断

致力于遗传病相关基因的分析、基因诊断方法的研究，提供产前基因诊断服务。在异常血红蛋白、β地中海贫血、进行性肌营养不良(DMD/BMD)、苯丙酮尿症(PKU)、肝豆状核变性、亨廷顿病、麦查多-约瑟夫病等遗传性疾病的基因分析和产前基因诊断研究中取得重大成果，创立了多种遗传病的产前快速基因诊断程序。从事疾病相关基因的定位和克隆及产前基因诊断工作，克隆鉴定了中国第7个β地中海贫血基因（-29 A→G）；定位了藏族人常染色体显性遗传痉挛性截瘫基因；定位了中国人常染色体显性遗传多指基因；分离获得一个新的锌指蛋白基因ZNF333。历任中国遗传学会人类遗传专业委员会副主任（1995）、人事部有突出贡献中青年专家称号（1997）、中华医学会医学遗传学会副主任委员（1998）、 WHO 遗传病社区控制合作中心主任（1999至今）、中国优生优育协会专家咨询委员会副主任、中国优生优育协会遗传专业委员会主任（1999）、中国协和医科大学细胞分子遗传实验教学中心主任（2001）、WHO医学伦理学咨询专家组成员（2001）、中华医学会医疗事故技术鉴定专家库成员（2002）、中华医学遗传学杂志副主编，世界医学杂志、国际内科双语杂志、国外医学遗传学分册、遗传、中国优生与遗传杂志、中国计划生育学杂志、基础医学与临床、中华儿科杂志等，编委。

施惠平，女，生于1933年4月，教授。

曾任医学遗传室副主任（1988年底-1995年），1957年毕业于中国协和医学院。研究方向：临床遗传及生化遗传，溶酶体贮积症的诊断及产前诊断。分别获得1991年及1996年卫生部科技进步三等奖。中华医学会医学遗传分会常委（1997~2002），中华医学会北京分会理事（1998~至今）。

张 学，男，中国工程院院士，1964年7月生于黑龙江，现任哈尔滨医科大学校长，中国医学科学院基础医学研究所医学遗传学系主任、长聘教授。

1989年-2002年先后任中国医科大学基础医学院医学遗传学教研室助教、讲师、教授及细胞生物学教研室主任，2001年至今任中国医学科学院基础医学研究所-北京协和医学院基础学院医学遗传学系主任，至今从事教学工作30余年。国务院学位委员会第七届学科评议组(生物学组)成员；国家卫健委罕见病诊疗与保障专家委员会主任委员、中国医师协会医学遗传医师分会会长，中国医师协会住院医师规范化培训医学遗传科专业委员会主任委员，《中华医学遗传学杂志》主编。主要从事单基因病和基因组病的分子遗传学研究，在Science、Nature Genetics和Am J Hum Genet等杂志发表系列高水平论文。2014年获国家自然科学奖二等奖；2017年获何梁何利科技进步奖和全国创新争先奖；2018年荣获“中国医学遗传科发展杰出贡献奖”。2019年当选为中国工程院院士。

教学工作

一、教学人员介绍

张学，男，医学遗传学教授、系主任。研究生院课程《医学遗传学基础》、《医学遗传学高级专题》课程负责人。

赵秀丽，女，医学遗传学教授。研究生院课程《医学遗传学实验》、护理学院课程《遗传与优生》课程负责人。主要承担八年制、4+4试点班、研究生实验教学。

刘雅萍，女，医学遗传学副教授，学系教学秘书。八年制临床医学专业和4+4临床医学试点班《医学遗传学》课程负责人。协助学系主任组织、实施、完成本学系教学任务。主要承担八年制、4+4试点班、研究生理论课教学和遗传病论坛设计、组织与实施。

二、学系承担的主要课程及建设情况

本学系承担的主要教学任务是八年制本科、4+4试点班和研究生的医学遗传学理论和实验教学课程。

医学遗传学是现代医学中最活跃的领域之一，新发现、新进展和新知识日新月异，网络资源更是十分丰富。学系针对协和八年制学生的培养目标，在张学教授的带领下，学系开展了“以病例为中心”的医学遗传学教学改革，包括以问题为中心、以病例为主线的课堂教学；利用网络资源和多媒体手段，组织以学生为中心的主动学习；围绕典型病例，从基础临床两方面深度学习遗传病；建立实验用遗传资源样本库；保持“协和”重实践的教学特色，设计实验课教学内容；围绕典型病例，开展社会实践和科研活动；结合学科前沿和科研进展，聘请国内外专家授课；秉承“协和”双语教学传统，使用经典英文原版教材（Emery’ Elements of Medical Genetics, 2017版）。通过以上教学手段与方法的改革，八年制本科教学建立起了医-教-研相结合的教学体系，实现了课程的国际化、网络化、双语化，被评为2015年北京协和医学院“优秀教学团队”。

医学遗传学最显著的专业特色是基础与临床相结合，其研究对象是遗传病患者，实践者是遗传学工作者和临床医生。本学系“基础-临床相结合”的特色更为突出，与国际一流水平接轨，是学系教学工作的最亮点。 在“基础与临床整合深度学习经典遗传病”遗传病论坛中，基础和临床老师推荐代表性遗传病经典文献及国际著名的遗传病知识网站（OMIM和Your Genes, Your Health等），通过“课前学生借助网络自主学习—课前老师学生讨论—课上学生英文展示及教师主导的讨论答疑解惑—课上临床基础老师点评总结—课后撰写英文综述”的环节，加深学生对该遗传病临床特点及所涉及遗传学原理的深度理解。以上做法得到同学们积极响应，达到了“课下一种病、课上十种病、网上一种病、会上十种病”的学习效果。课程的考核方式为“平时课后小测（20%）+实验报告（15%）+遗传病论坛（30%）+闭卷考试（35%）”，本方式注重平时成绩的考核，要求学生灵活掌握和应用遗传学基础知识和原理。

作为本学科全国学术带头人，张学教授任主编组织编写了《国家医学电子书包医学遗传学》（ISBN 978-7-900574-31-2）、《国家卫生和计划生育委员会住院医师规范化培训规划教材-医学遗传学》（ISBN 978-7-117-22072-9/R.22073）。

三、学系主持或参与教改情况

四、学系发表教学论文情况

(1)精准医学时代下医学遗传学教学的新思路 《基础医学与临床》2020年9月40卷9期 刘雅萍 张学

(2)基因组医学时代遗传病网络实践对遗传学教育的影响 《基础医学与临床》2014年7月34卷7期 刘雅萍 赵秀丽 张学

(3)北京协和医学院八年制临床医学专业医学遗传学课程改革尝试 《国际遗传学杂志》2014年6月15日37卷3期 刘雅萍 赵秀丽 张学

五、特色教学工作

本学系的特色教学之一是围绕典型病例，开展社会实践和科研活动。为让同学们有接触和认识遗传病的实际机会，主讲教师在课程进行的适当时间选择北京附近地区的单基因病典型病例，组织学生社会实践小组，到患者及家系所在地独立开展社会实践活动。小组同学分工协作，自行设计调查问卷和知情同意书。同学们共同查体、问诊、询问家族史，画出系谱图。在获得患者及家系成员知情同意的情况下，采集血样用于进一步遗传检测。在此基础上，对采集得到的遗传病感兴趣的同学组成科研小组，利用课外时间在主讲教师课题组由经验丰富的博士研究生指导进行以基因诊断为目的的实验研究。期间，科研小组的同学要独立查阅文献和设计实验。近5年来，在“协和”大学生创新科研基金的支持下，本学系每年都接受八年制本科生科研兴趣小组来主讲教师课题组进行科研训练。通过小型社会实践和科研活动，同学们不仅接触了真正的遗传病病例，还体会到了团队合作、医患关系和遗传伦理等问题的重要性；同时培养了实验设计、信息获取、动手操作和结果分析的科研能力。

各课题组科研工作

一、张学课题组

1. 课题组简介

课题组于2001年6月在刘国仰教授课题组基础上组建。在罗会元教授和刘国仰教授的支持和指导下，课题组逐步形成以遗传性皮肤病和自身炎症性疾病为重点的单基因病和基因组病分子基础的研究方向。课题组同时注重转化研究，开展各种常见、严重单基因病致病突变检测和基因诊断。课题组成立以来已取得系列突破性成果，发现9种单基因病致病基因和3种基因组病致病DNA重排，在Science和Nature Genetics等国际著名杂志发表系列高水平论文。

2. 课题组负责人介绍

张 学，男，中国工程院院士，中国医学科学院基础医学研究所医学遗传学系主任、长聘教授，现任哈尔滨医科大学校长。 1989年-2002年先后任中国医科大学基础医学院医学遗传学教研室助教、讲师、教授及细胞生物学教研室主任，2001年至今任中国医学科学院基础医学研究所-北京协和医学院基础学院医学遗传学系主任，至今从事教学工作30余年。国务院学位委员会第七届学科评议组(生物学组)成员；国家卫健委罕见病诊疗与保障专家委员会主任委员、中国医师协会医学遗传医师分会会长，中国医师协会住院医师规范化培训医学遗传科专业委员会主任委员，《中华医学遗传学杂志》主编。主要从事单基因病和基因组病的分子遗传学研究，在Science、Nature Genetics和Am J Hum Genet等杂志发表系列高水平论文。2014年获国家自然科学奖二等奖；2017年获何梁何利科技进步奖和全国创新争先奖；2018年荣获“中国医学遗传科发展杰出贡献奖”。2019年当选为中国工程院院士。

3. 课题组成员介绍

刘雅萍，副教授，博士，Email：ypliu@ibms.pumc.edu.cn；电话：65105154

王蓉蓉，副研究员，博士，Email：rongrongbwl@163.com；电话：65105154

刘歌，技师，电话：65105154

4. 课题组主要科研项目

(1)国家重点研发计划精准医学研究：重要罕见病的发病机制研究（2016-2020）

中国医学科学院医学与健康科技创新工程重大协同创新项目：罕见病发病机制及诊疗新技术研究（2016-2020）

(2)北京市科委生命科学领域前沿技术培育课题：遗传病诊断基因组学技术体系的建立（2015-2017）

(3)中国医学科学院医学与健康科技创新工程服务“一带一路”先导专项任务：人类遗传病研究（2017-2020）

5. 课题组近5年代表性论文

(1)＊Cheng L, Qi C, Zhuang H, Fu T, Zhang X. gutMDisorder: a comprehensive database for dysbiosis of the gut microbiota in disorders and interventions. Nucleic Acids Res. 2019 Oct 4. pii: gkz843. doi: 10.1093/nar/gkz843.

(2)＊Wang XJ, Lian TY, Jiang X, Liu SF, Li SQ, Jiang R, Wu WH, Ye J, Cheng CY, Du Y, Xu XQ, Wu Y, Peng FH, Sun K, Mao YM, Yu H, Liang C, Shyy JY, Zhang SY, Zhang X, Jing ZC. Germline BMP9 mutation causes idiopathic pulmonary arterial hypertension. Eur Respir J 2019;53(3). pii: 1801609.

(3)＊Liu Q, Shu S, Wang RR, Liu F, Cui B, Guo XN, Lu CX, Li XG, Liu MS, Peng B, Cui LY, Zhang X. Whole-exome sequencing identifies a missense mutation in hnRNPA1 in a family with flail arm ALS. Neurology 2016;87(17):1763-1769.

(4) Zhimiao Lin, Quan Chen, ……, Xue Zhang, Yong Yang Loss-of-function mutations in HOXC13 cause pure hair and nail ectodermal dysplasia. Am J Hum Genet 2013;93(5):957-966            

(5) Cheng Wang, Yulei Li, ……, Xue Zhang, Jing-Yu Liu Mutations in SLC20A2 link familial idiopathic basal ganglia calcification with phosphate homeostasis. Nat Genet 2012;44(3):254-256            

(6) Wang B, Yang W, Wen W, Sun J, Su B, Liu B, Ma D, Lv D, Wen Y, Qu T, Chen M, Sun M, Shen Y, Zhang X. γ-secretase gene mutations in familial acne inversa. Science 2010, 330(6007):1065.

(7) Wen Y, Liu Y, Xu Y, Zhao Y, Hua R, Wang K, Sun M, Li Y, Yang S, Zhang XJ, Kruse R, Cichon S, Betz RC, Nöthen MM, van Steensel MA, van Geel M, Steijlen PM, Hohl D, Huber M, Dunnill GS, Kennedy C, Messenger A, Munro CS, Terrinoni A, Hovnanian A, Bodemer C, de Prost Y, Paller AS, Irvine AD, Sinclair R, Green J, Shang D, Liu Q, Luo Y, Jiang L, Chen HD, Lo WH, McLean WH, He CD, Zhang X. Loss-of-function mutations of an inhibitory upstream ORF in the human hairless transcript cause Marie Unna hereditary hypotrichosis. Nat Genet 2009, 41(2):228-233.

(8) Sun M, Li N, Dong W, Chen Z, Liu Q, Xu Y, He G, Shi Y, Li X, Hao J, Luo Y, Shang D, Lv D, Ma F, Zhang D, Hua H, Lu C, Wen Y, Cao L, Irvine AD, McLean WHI, Dong Q, Wang MR, Yu J, He L, Lo WHY, Zhang X. Copy number mutations on chromosome 17q24.2-q24.3 in congenital generalized hypertrichosis terminalis with or without gingival hyperplasia. Am J Hum Genet 2009, 84(6):807-813.

(9) Zhao X, Sun M, Zhao J, Leyva JA, Zhu H, Yang W, Zeng X, Ao Y, Liu Q, Liu G, Lo WHY, Jabs EW, Amzel LM, Shan X, Zhang X. Mutations in HOXD13 underlie syndactyly type V and a novel brachydactyly- syndactyly syndrome. Am J Hum Genet 2007, 80(2):361-371.

(10) Zhu H, Shang D, Sun M, Choi S, Liu Q, Hao J, Figuera LE, Zhang F, Choy KW, Ao Y, Liu Y, Zhang XL, Yue F, Wang MR, Jin L, Patel PI, Jing T, Zhang X. X-Linked Congenital Hypertrichosis Syndrome Is Associated with Interchromosomal Insertions Mediated by a Human-Specific Palindrome near SOX3. Am J Hum Genet 2011, 88(6):819-826.

二、赵秀丽课题组

1. 课题组简介

课题组研究方向为单基因遗传性骨病致病机制和基因治疗。课题组长期致力于单基因遗传病的研究，具有较完善的单基因病基因诊断和治疗研究平台，在成骨不全症、软骨发育不良、先天性骺干发育不良和无汗无痛症等多种遗传性骨病大样本病例中进行致病基因突变研究，建立了上述疾病中国人群致病基因突变谱和分子诊断规范，并在动物水平和干细胞水平开展上述疾病的致病机制和基因治疗研究，相关工作处于国际领先水平。

1. 课题组负责人

赵秀丽，博士，1991年大学本科毕业于河北师范大学生物系；1999-2000年任教于河北北方学院医学院；2003年在东南大学医学院获得遗传学硕士学位；2006年于北京协和医学院医学遗传学系获遗传学博士学位；2006至今在中国医学科学院基础医学研究所-北京协和医学院基础学院任职，期间于2008-2010年在美国约翰霍普金斯大学医学院完成博士后研究。现任北京协和医学院基础学院医学遗传学系教授，博士生导师，罕见病瓷娃娃协会医学顾问和北京市翱翔计划专家，作为项目负责人先后主持持包括科技部“政府间国际科技创新合作重点专项”，国家自然科学基金和中国医学科学院医学与健康协同创新团队项目等的多个科研项目；主要科研成果有：发现人V型并指（趾）致病突变为HOXD13同源结构域的Q50R，并进行相关机制研究；发现一种与疼痛相关的长链非编码RNA；在成骨不全症和无汗无痛症等遗传性骨病的致病突变谱、致病分子机制和基因治疗研究方面具有国际领先水平。相关研究工作荣获中华医学科学二等奖、国家教育部高校自然科学一等奖。

3. 课题组成员介绍

杨涛：博士，副研究员，Email: tyang@@ibms.pumc.edu.cn;电话: 010-69156480

曹一璇：博士，助理研究员，Email: yixuan.cao@ibms.pumc.edu.cn; 电话: 01069156485

陈秀敏：助理研究员，博士，Email: chenxiumin@ibms.pumc.edu.cn;电话: 01069156480

4. 课题组主要科研项目

(1)国家自然科学基金面上项目：I型胶原突变相关成骨不全症修饰基因及其功能的研究（81871749），2019/01-2022/12,主持，57万元；

(2)中国医学科学院医学与健康科技创新工程协同创新团队项目：先天性骨骼畸形的致病机制及干预研究（2016-I2M- 3-003）,2016/01-2020/12，主持，606万元

(3)国家重点研发计划精准医学专项项目：中国人群重要罕见病的精准诊疗技术与临床规范研究（2016YFC0905100），2016/07-2020/12，骨干，106.67万元;

(4)国家重点研发计划-政府间国际科技创新合作重点专项：骨骼系统发育不良的基因组学分析及相关致病基因的功能（2016YFE0128400）,2017/01-2019/12，主持；167万元；

(5)国家自然科学基金面上项目：I 型胶原变异相关重型成骨不全症的基因治疗研究（81472053）,2015/01-2018/12，主持；72万元；

(6)国家重大研究计划项目（2012-2016）课题：生殖细胞基因组结构变异的致病机制（2012CB944603）；主持；490万元。

5. 课题组近5年代表性论文

(1)Li S , Cao Y , Wang H, Li L, Ren X, Mi H, Wang Y, Guan Y, Zhao F, Mao B, Yang T , You Y, Guan X, Yang Y, Zhang X*, Zhao X*. Genotypic and Phenotypic Analysis in Chinese Cohort With Autosomal Recessive Osteogenesis Imperfecta. Front Genet. 2020;11:984. doi: 10.3389/fgene.2020.00984

(2) Li L, Cao Y, Zhao F, Mao B, Ren X, Wang Y, Guan Y, You Y, Li S, Yang T, Zhao X*. Validation and Classification of Atypical Splicing Variants Associated With Osteogenesis Imperfecta. Front Genet. 2019;10:979. 10:979. doi: 10.3389/fgene.2019.00979

(3) Li L, Mao B, Li S, Xiao J, Wang H, Zhang J, Ren X, Wang Y, Wu Y, Cao Y, Lu C, Gao J, You Y, Zhao F, Geng X, Xiao Y, Jiang C, Ye Y, Yang T, Zhao X*, Zhang X*. Genotypic and phenotypic characterization of Chinese patients with osteogenesis imperfecta. Hum Mutat. 2019;40(5):588-600.

(4) Zhao F, Mao B, Geng X, Ren X, Wang Y, Guan Y, Li S, Li L, Zhang S, You Y, Cao Y, Yang T, Zhao X*. Molecular genetic analysis in 21 Chinese families with congenital insensitivity to pain with or without anhidrosis. Eur J Neurol. 2020; doi: 10.1111/ene.14234. Online ahead of print.

(5) Geng X, Liu Y, Ren X, Guan Y, Wang Y, Mao B, Zhao X*, Zhang X*, Novel NTRK1 mutations in Chinese patients with congenital insensitivity to pain with anhidrosis. Mol Pain. 2018; 14:1744806918781140.

(6) Wang Y, Xiao K, YangY, Wu Z, Jin J, Qiu G, Weng X*, Zhao X*. CCN6 Mutation Detection in Chinese Patients With Progressive Pseudo-Rheumatoid Dysplasia and Identification of Four Novel Mutations. Mol Genet Genomic Med. 2020; 8(7):e1261

(7) Li S, Zhang J, Cao Y, You Y, Zhao X*. Novel mutations identified in Chinese families with autosomal dominant congenital cataracts by targeted next-generation sequencing. BMC Med Genet. 20; 20(1):196.

(8) Mao B, Chen S, Chen X, Yu X, Zhai X, Yang T, Li L, Wang Z, Zhao X*, Zhang X*. Clinical characteristics and spectrum of NF1 mutations in 12 unrelated Chinese families with neurofibromatosis type 1. BMC Med Genet. 2018, 19(1):101.

(9) Mao B, Zhang J, You Y, Xiao J, Zhao X*. Mutations in the highly conserved 1A rod domain of keratin 9 responsible for epidermolytic palmoplantar keratoderma in four Chinese families. J Dermatol. 2017; 45: e45-e46.

(10) Li S, You Y, Gao J, Mao B, Cao Y, Zhao X*, Zhang X*. Novel mutations in TPM2 and PIEZO2 are responsible for distal arthrogryposis (DA) 2B and mild DA in two Chinese families. BMC Med Genet. 2018, 19(1): 179.

(11) You Y, Wang X, Li S, Zhao X*, Zhang X*. Exome sequencing reveals a novel MFN2 missense mutation in a Chinese family with Charcot-Marie-Tooth type 2A. Exp Ther Med. 2018, 16(3): 2281-2286.

三、黄粤课题组

1. 课题组简介

课题组成立于2009年，隶属于医学分子生物学国家重点实验室，主要利用多能干细胞和动物模型研究细胞分化、个体发育和肿瘤形成过程中的重要基因以及内在分子机制。目前主要研究课题包括：

（1）构建并优化小鼠胚胎干细胞的全基因组纯合突变体文库，目前使用单倍体胚胎干细胞结合转座子插入突变载体构建了矩阵式突变文库。在此基础上开展多种功能基因筛选研究从而发现参与以下重要生物学过程的相关基因，包括：多能性状态转变、干细胞分化、单倍体维持、细胞自噬，等。进一步利用细胞模型和基因编辑小鼠模型研究新发现的候选基因功能和具体作用机制。

（2）异倍体是大多数肿瘤细胞的共同特征，但是否是肿瘤发生的驱动因素一直是学术界争论的热点。我们成功构建了多种三体（Trisomy）的小鼠胚胎干细胞株系，发现其细胞分化能力显著下降，为理解异倍体在肿瘤发生发展中的作用提供了新思路，合理地解释了“异倍体悖论”，目前正利用这些三体细胞系研究异倍体在肿瘤发生发展中的关键作用及其分子机制，并用于抗肿瘤药物的筛选。

（3）建立和发展分子遗传学和基因功能研究的新技术、新方法。

2. 课题组负责人

黄粤，男，1973年6月出生，理学博士。1994年毕业于吉林大学分子生物学系，获学士学位；1997年在中山大学生命科学院获分子遗传学硕士学位； 2000年在中国协和医科大学获生化与分子生物学博士学位。2000-2004年在北京协和医学院基础学院生化系工作，任助理研究员。期间于 2001-2002年在香港大学医学院生物化学系做访问学者。2004-2009年在英国剑桥Sanger研究所做访问学者及博士后研究。2002年作为主要完成人获中华医学科技奖一等奖； 2003年被评为北京市“科技新星” （A类）； 2009年回国工作，入选所院“引进人才”，现任医学遗传学系研究员、“协和学者”特聘教授、博士生导师，入选2010年度教育部新世纪优秀人才支持计划。主要开展基于胚胎干细胞和动物模型的实验功能基因组学研究。近年来以通讯作者身份在包括EMBO journal, Genome Research., Nucleic Acids Research等学术期刊上发表多篇研究论文。主持国家自然科学基金、“973计划”和“国家重点研发计划”资助的多项国家级科研课题。

3. 课题组成员介绍

贾玉艳，副研究员，博士，Email：jiayuyan@ibms.pumc.edu.cn；电话：69156462.

刘光，助理研究员，博士，Email：liuguang@ibms.pumc.edu.cn；电话：69156462.

张美丽，助理研究员，博士，Email：meilizhang@ibms.pumc.edu.cn；电话：69156462.

4. 课题组主要科研项目

(1)国家自然科学基金面上项目，31970813，“全能性细胞调节因子的遗传筛选和培养体系的建立”，2020/01-2023/12； 57万元，主持。

(2)国家自然科学基金面上项目，31671410，“单倍体维持因子的筛选和鉴定 ”，2017/01-2020/12，62万元，主持。

(3)国家“重点研发计划”项目子课题，2016YFA0100103，“建立并验证调控PSC自我更新和发育多能性的网络调控模型”，2016/07 -20207/12，486万元，主持。

(4)科技部“973项目”子课题，2013CB967002，“人胚胎干细胞分化为眼细胞治疗致盲性眼病的安全性、有效性研究”，2013/01 -2017/08，136万元，参加。

5. 课题组近5年代表性论文

(1) Rui Yang  Huanmin Wang, … Yuyan Jia & Yue Huang , CDK5RAP3, a UFL1 substrate adaptor, is crucial for liver development. Development. 146 (2): dev.169235, 2019.

(2) Gaung Liu, Xue Wang, Yufang Liu, Meili Zhang, Tao Cai, Zhirong Shen, Yuyan Jia & Yue Huang. Arrayed mutant haploid embryonic stem cell libraries facilitate phenotype-driven genetic screens. Nucleic Acids Research, 45(22): e180, 2017. DOI: 10.1093/nar/gkx857.

(3) Meili Zhang, Li Cheng, Yuyan Jia, Guang Liu, Cuiping Li, Shuhui Song, Allan Bradley & Yue Huang. Aneuploid embryonic stem cells exhibit impaired differentiation and increased neoplastic potential. the EMBO Journal. 35(21): 2285-2300, 2016 [selected as the Cover Story, featured with a “News & Views”].

(4) Yanni Ma, Nan Yao, Guang Liu, Lei Dong, Yufang Liu, Meili Zhang, Fang Wang, Bin Wang, Xueju Wei, He Dong, Lanlan Wang, Shaowei Ji, Junwu Zhang, Yangming Wang, Yue Huang* & Jia Yu*.  Functional screen reveals essential roles of miR-27a/24 in differentiation of embryonic stem cells. the EMBO Journal. 34(3): 361–378, 2015. [共同通讯作者]

(5) Meili Zhang, Yufang Liu, Guang Liu, Xin Li, Yuyan Jia, Lihong Sun, Liu Wang, Qi Zhou & Yue Huang. Rapidly Generating Knockout Mice from H19-Igf2 Engineered Androgenetic Haploid Embryonic Stem Cells. Cell Discovery. 1: e15031, 2015.

四、王冬来课题组

1. 课题组简介

课题组成立于２０18年，研究兴趣与方向：

(1)蛋白质翻译后修饰与肿瘤发生

(2)表观遗传修饰与基因转录调控

(3)生物大分子的相互作用

2. 课题组负责人

王冬来，男，1983年生，天津市人。2007年毕业于中国医科大学，获医学学士学位；2012年毕业于北京大学医学部，获理学博士学位；2012年9月-2018年3月先后在UT MD Anderson Cancer Center 、Columbia University进行博士后训练。2018年4月作为“引进人才”受聘于中国医学科学院基础医学研究所&北京协和医学院基础学院。院校“高端科技人才”引进专项支持计划“优秀青年人才”。

3. 课题组成员介绍

课题组正在建设之中，欢迎各位科研同仁加入课题组。开放的岗位有：实验室主管，技术员，助理研究员，博士后，博士/硕士研究生。

4. 课题组近5年代表性论文

(1) Wang D#, Kon N#, Lasso G, Jiang L, Leng W, Zhu WG, Qin J, Honig B, Gu W*; Acetylation-regulated interaction between p53 and SET reveals a widespread regulatory mode; Nature; 2016.10; 538: 118-122

(2) Wang D#, Zhou J#, Liu X, Lu D, Shen C, Du Y, Wei F-Z, Song B, Lu X, Yu Y, Wang L, Zhao Y, Wang H, Yang Y, Yoshimitsu A, Zhang H, Zhu WG*; Methylation of SUV39H1 by SET7/9 results in heterochromatin relaxation and genome instability; PNAS; 2013.04; 110: 5516-21

(3) Liu X#, Wang D#, Zhao Y, Tu B, Zheng Z, Wang L, Wang H, Gu W, Roeder RG, Zhu WG*; Methyltransferase Set7/9 regulates p53 activity by interacting with Sirtuin 1 (SIRT1); PNAS; 2011.02; 108: 1925-30

(4) Wang D, Kon N, Tavana O, Gu W*; The "Readers" of Unacetylated p53 Represent a New Class of Acidic Domain Proteins; Nucleus 2017. 07; 8: 360-9

(5) Wang D, Kon N, Gu W*; Acidic Domains: "Converse Readers" for Acetylation Code; Oncotarget; 2016. 12; 7: 80101-2 (Invited Editorial)