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免疫学系
时间:2024-10-24 来源: 字体: A-   |    A   |    A+

学系简介

中国医学科学院基础医学研究所(北京协和医学院基础学院)免疫学系拥有辉煌的历史,我国免疫学奠基人谢少文教授创建了我校的免疫学科系,并且以此开拓了中国的免疫学事业。此后,著名免疫学家吴安然教授、周彤教授、郑珊珊教授、朱立平教授等先后成为免疫学系的主任和学术带头人。

谢少文教授1932年在世界上首先建立了鸡胚培养立克次氏体的方法。吴安然教授主要从事病毒免疫研究,50年代即在国内建立了组织培养技术,分离了乙型脑炎病毒、脊髓灰质炎病毒毒株。吴安然教授于1980年建立了WHO免疫研究合作中心,并于1986年代表中国与国际免疫学会联合会(IUIS)协商,争取到了“中国免疫学会(Chinese Society for Immunology)”的名称(台湾用“位于中国台北的免疫学会”)。从此IUIS每次举办的大会和培训班都给予中国学会申请奖学金的名额。周彤教授的研究项目“五种人血清IgE测定方法的建立和羊抗人IgE抗体的制备及应用”1986年曾获卫生部乙级成果奖。郑珊珊教授主要从事I型变态反应基础与临床研究,曾发表学术论文50余篇,合作出版专著4部。朱立平教授研究方向为免疫新分子的结构与功能及蛋白质糖基化和肿瘤,曾发表学术论文150余篇,出版专著4部。

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近年来,免疫学系扎根科研、重视教学,在学系主任何维教授、黄波教授的带领下,在曹雪涛院士的大力支持下,经全体师生的不懈努力,在科研、教学、学科建设等方面取得了多项令人瞩目的成绩。

在科研方面,免疫学系继续保持重视科研的优良传统,不断引进国际创新型人才,同时注重本土自主人才的引进和培养,集中了如曹雪涛院士、黄波教授、张建民教授、罗云萍教授、葛微教授等一批国际、国内免疫学领域顶尖科学家。何维教授和张建民教授团队在γδT细胞、肿瘤免疫机制与治疗及诊断、抗感染免疫、和老化免疫和神经退行性疾病机制的研究等领域发表SCI论文近百篇,在Cell、Blood、JBC、JI国际主流杂志上发表多篇高质量论文,在γδT细胞受体识别配体方面处于国际先进水平,曾获得国家科技进步奖二等奖两项。所研究的γδT细胞已进入临床转化阶段。曹雪涛院士团队以通讯作者发表SCI收录论文250余篇,其中包括Cell、Nature、Science等论文11篇。论文SCI他引10000多次, H index 81。获得国家发明专利16项、国家II类新药证书2个,获得2003年度国家自然科学奖二等奖;研究成果曾入选中国十大科技进展(2011)以及中国高等学校十大科技进展6次。黄波教授团队主要研究集中在肿瘤免疫生物学、肿瘤免疫和生物治疗,在Cancer Cell、Nature Materials、Nature Cell Biology、Nature Communications、Journal of Clinical Investigation、Blood等国际主流杂志发表SCI文章70多篇,完全自主研究的低剂量环磷酰胺治疗尖锐湿疣和肿瘤囊泡治疗肿瘤技术已用于临床治疗。罗云萍教授团队长期致力于肿瘤微环境与肿瘤干细胞的研究工作,课题组主要围绕肿瘤微环境中大量存在的肿瘤相关巨噬细胞,从转录组、代谢组和表观调控等角度分别深入研究肿瘤相关巨噬细胞的功能重塑机制及其在促进肿瘤生长和转移中作用,研究结果在Journal of Clinical Investigation,Cancer Research, Oncogene, Stem Cells, PNAS等高水平的杂志上发表。葛微课题组构建了完善的蛋白质组学平台,在蛋白水平上探究疾病发病过程中的蛋白表达谱变化。课题组主要研究兴趣和方向:(1)结直肠癌的免疫应答分子机制的研究;(2)基于人脑组织库的衰老及神经退行性疾病的分子机制研究。获得了国家自然科学基金、诺和诺德、医科院创新工程等项目的资助。以第一作者或通讯作者发表SCI论文近60篇,研究结果发表在Alzheimer’s & Dementia,Nature Chemical Biology,Angewandte Chemie和Leukemia等杂志。

在教学方面,免疫学系承担了医大八年制本科生《医学免疫学》和研究生院《基础免疫学》《免疫学进展》《化学生物学》的教学工作;参与了研究生院《神经科学》,医大八年制本科生《神经生物学》及护理学院的部分教学工作。免疫学系重视教材建设,在何维教授、曹雪涛院士的带领下组织编写了八年制医学生《医学免疫学》教材,受到业内及广大师生的广泛好评。何维教授及 LIM Pak Leong教授共同主编了本科双语教材《Medical Immunology》。曹雪涛院士主编了供基础、临床、预防、口腔等专业5年制医学本科生使用的免疫学教材《医学免疫学》,及供研究生参考使用的教材《医学免疫学》《免疫学前沿进展》,翻译了重要的免疫学实验书籍《精编免疫学实验指南》。(附学系主编教材列表及图片)

免疫学系主编教材一览表

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免疫学系主编教材封面

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八年制《医学免疫学》课程在何维教授的带领下,多年来重视教学改革、致力于教学方法的创新发展,通过“免疫学论坛”形式进行PBL式教学,提升了学生分析与解决问题的能力,受到了老师、学生们的欢迎和肯定。另外,免疫学系与时俱进,积极探索新的教学方法和理念,勇于创新。2016年在曹雪涛院士的倡议下,在何维教授的带领下,召开了全国范围内的免疫学教学研讨会,邀请国内一流水平的教学名师共聚北京,探讨免疫学教学的发展方向,并在国内首次提出了录制免疫学慕课的议案。目前免疫学慕课已经录制完成,交付出版社出版。视频集中了国内免疫学领域各大高校顶尖水平的教学名师,以免疫学涉及的重点问题为导向,深入浅出地介绍了免疫学科的基本内容,受到领域内专家学者的好评。(附会议照片)

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全国医学免疫学教学研讨会

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学系教学研讨会

学系开设的研究生《基础免疫学》课程,多年来一直致力于课程的不断完善和革新。2018年,在何维教授的指导下,黄波教授代表学系参加了全国研究生精品课程的答辩,并获得了全国“研究生精品建设课程”的称号。课程始终以社会主义核心价值观为指导,注重课程思政建设,把德育的核心内容有机融入到每一节课。为将课程进一步建设称为为全国研究生“精品课程”,同时应对学生不断提高的教学需求及课程发展需要,学系对课程进行了进一步的深入改革:在理论课的基础上,参照八年制的《医学免疫学》,增加PBL式的“免疫学论坛”部分,提升课程互动性、趣味性、灵活性和学术性。课程改革后,受到了广大研究生的热烈欢迎,同学们给老师发来微信,将本课程评价为“最喜欢的研究生课程”和“良心课程”等。

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“免疫学论坛”精彩瞬间

免疫学系近年获得的教育教学类奖项:

2001年八年制《医学免疫学》被评为院校精品课程。

2002年免疫学科被教育部评为重点学科。

2014年曹雪涛院士获得中国学位与研究生教育学会研究生教育成果特等奖。

2015年曹雪涛院士获得《自然》杂志杰出导师终身成就奖。

2017年罗云萍教授荣获北京协和医学院基础学院优秀教学工作者。

2017年黄波教授荣获北京协和医学院基础学院优秀导师奖。

2018年研究生《基础免疫学》课程被评为“全国研究生精品建设课程”

历届主任及学科带头人

历届主任:

谢少文教授(1903.9-1994.4),中国科学院生物学部委员,1947-1956和1959-1976期间任微生物学与免疫学系主任。从事微生物分离、培养及鉴定的相关研究,于1932年在世界首先建立鸡胚培养立克次体方法。1952年参加反细菌战东北调查团,主持实验室工作,受到国务院嘉奖。谢少文教授教书育人,为国家培养了大量微生物与免疫学专业人才,且著述颇丰。曾任《中国微生物学与免疫学杂志》等多家杂志主编、副主编。

吴安然教授(1922.4-2005.7),1976-1985期间任免疫学系主任。主要从事病毒免疫学领域的研究,50年代即在国内建立了组织培养技术,分离乙型脑炎病毒、脊髓灰质炎病毒毒株。“七五”期间承担“单克隆抗体测定人IgS诊断盒研制”课题获国家科委颁发的奖励。发表论文70余篇,论著7部。曾任国际免疫学联盟中国委员会副主席,中国免疫学会副理事长,《中国微生物学与免疫学杂志》主编,《中国免疫学杂志》主编。

周彤教授(1936.5-1988.12),1985-1988期间任免疫学系主任。主要从事I型变态反应基础与临床研究,在组织胺、IgE等I型变态反应的介质的作用机理和临床检测方法建立领域做了大量工作。相关工作“IgE和IgG低聚体对人血中嗜碱细胞释放组织胺的影响”1984年获中国医学科学院成果奖;“五种人血清IgE测定方法的建立和羊抗人IgE抗体的制备及应用”1986年获卫生部乙级成果奖。先后发表学术论文20余篇,合作出版专著2部。

郑珊珊教授(1935.1—1998.1),1988-1997期间任免疫学系主任,1993年批准为博士生导师。主要从事I型变态反应基础与临床研究,在IgE抗体生成的免疫调节,低亲和力IgE受体FcεⅡb/CD23 基因和人NKSF/IL-12 基因克隆、表达以及生物学活性的相关领域中做了较深入的研究工作。先后发表学术论文50余篇,合作出版专著4部。曾担任中华医学会微生物学和免疫学分会常委;中国免疫学会常务理事;WHO中国免疫研究合作中心副主任。

朱立平教授,1938年出生,1997-2002期间任免疫学系主任,1993年批准为博士生导师。研究方向为免疫新分子的结构与功能及蛋白质糖基化和肿瘤。克隆了6A8 α-甘露糖苷酶基因,在此酶的表达对淋巴细胞功能及与肿瘤的恶性行为的影响上做了大量独创性工作。已发表学术论文150余篇,出版专著4部。现任中国免疫学会常务理事、中华微生物学与免疫学杂志副总编。

何维教授,1955年出生,2002年出任免疫学系主任至今,博士生导师,留德医学博士。历任中国医学科学院副院长,中国协和医科大学副校长,中国免疫学会秘书长、常务理事;中国免疫学会肿瘤免疫和生物治疗委员会委员;中华医学会变态反应分会委员;中国抗癌协会肿瘤生物治疗专业委员会委员;中国病理生理学会免疫专业委员会委员;《国外医学免疫学分册》、《中国免疫学杂志》、《中华微生物学及免疫学杂志》、《肿瘤基础与临床》杂志编委。现任中国农工民主党常务副主席。主持和参加国家973、863等重大、重点科技项目和中美、中日、中德国际合作项目50余项,在国内外期刊发表论文和综述180余篇,其中国外SCI收录论文78篇,主编学术专著6部,授权发明专利10项。获得国家科技进步二等奖2项,省部级科技进步奖1项,培养博士和硕士90余名。目前是研究生《基础免疫学》、《免疫学进展》及八年制本科生《医学免疫学》、《免疫学论坛》等课程的负责人,主导所院课程改革,将基础科研与临床疾病相结合,所授免疫课深受学生欢迎。

学科带头人:

曹雪涛院士1986年本科毕业于上海第二军医大学,1986年-1990年第二军医大学硕士、博士;1992年任免疫学教研室副主任并破格晋升教授;1995年任免疫学教研室主任、博士生导师;1997年创建全军免疫与基因治疗重点实验室并任主任;2000年创建第二军医大学免疫学研究所并任所长;2005年当选中国工程院院士;2006年建立医学免疫学国家重点实验室并任主任;2004年6月-2010年7月担任第二军医大学副校长(2005年7月授技术少将军衔);2010年8月-2011年8月任中国医学科学院副院长北京协和医学院副校长;2011年8月-2017年12月任中国医学科学院院长, 2015年至今任中国医学科学院免疫治疗研究中心主任,2017年12月至今任南开大学校长。以通讯作者发表SCI收录论文250余篇,其中包括Cell、Nature、Science等论文11篇。论文SCI他引10000多次, H index 81。获得国家发明专利16项、国家II类新药证书2个,获得2003年度国家自然科学奖二等奖;研究成果曾入选中国十大科技进展(2011)以及中国高等学校十大科技进展(6次,2000/2004/2009/2014/2015/2018)。创办《中国肿瘤生物治疗杂志》并任主编,现任《中华医学杂志》主编、Cellular and Molecular Immunology共同主编、 Cancer Immunology Research 副主编,担任Cell、Immunity、eLife、Cell Research等杂志编委。获得2013年中国工程院光华工程科技奖、2016年中国科学院陈嘉庚科学奖。主要从事天然免疫与炎症的基础研究、肿瘤免疫治疗转化应用研究,发现和鉴定了新型免疫细胞亚群和新型免疫分子,揭示天然免疫识别与应答调控新分子机制,提出免疫炎症消退新观点,建立肿瘤免疫治疗新途径,鉴定了预测肿瘤转移与患者预后的标志物分子。

黄波教授:协和学者特聘教授、博士生导师。现任中国医学科学院基础医学研究所副所长、免疫学系常务副主任,并兼任中国免疫学会副理事长与常务副秘书长国际免疫学会联盟(IUIS)教育委员会委员、中国免疫学会肿瘤免疫专业委员会主任委员、中国抗癌协会肿瘤生物治疗专业委员会秘书长,担任European Journal of Immunology 、Cellular and Molecular Immunology、Cancer Letters、Immunology Letters杂志编委。主要研究集中在肿瘤免疫生物学、肿瘤免疫和生物治疗,完全自主研究的低剂量环磷酰胺治疗尖锐湿疣和肿瘤囊泡治疗肿瘤技术分别已用于临床治疗。

张建民教授:2003年毕业于中国协和医科大学基础医学院免疫学系,获免疫学博士学位。 2004年2月到耶鲁大学生物免疫生物学系做博士后,2005年8月转到约翰霍普金斯大学医学院神经病学系做博士后,2009 - 2013年约翰霍普金斯大学医学院神经病学系任讲师、助理教授。现任中国医学科学院/北京协和医学院免疫学系“协和学者”特聘教授、博士生导师。其主要研究成果发表在Cell, PNAS等。研究方向主要集中在1、神经系统与免疫系统的对话机制研究我们通过研究免疫分子在中枢神经系统和神经分子在免疫系统中的作用,探讨神经系统和免疫系统之间相互作用、相互调节的生理机制2、神经免疫性疾病的发病机理、早期诊断生物标志及治疗性靶点的研究。利用基因敲除、基因敲入和转基因小鼠模型,研究重大神经性疾病(如Alzheimer’s disease,Parkinson’s disease 和脑中风等)和免疫性疾病(如自身免疫性疾病等)的病理机制。同时,运用高通量筛选技术寻找这类重大疾病的早期诊断生物标志和治疗性靶点。

教学工作

、教学人员介绍

1. 何维,1993年在德国海德堡大学获医学博士学位,回国后在中国医学科学院基础医学研究所免疫学系工作,任主任,博士生导师。曾任中国医学科学院、中国协和医科大学副院校长,卫生部科技教育司司长。现任中国农工民主党常务副主席。主持和参加国家973、863等重大、重点科技项目和中美、中日、中德国际合作项目50余项,在国内外期刊发表论文和综述180余篇,其中国外SCI收录论文78篇,主编学术专著6部,授权发明专利10项。获得国家科技进步二等奖2项,省部级科技进步奖1项,培养博士和硕士90余名。目前是研究生《基础免疫学》、《免疫学进展》及八年制本科生《医学免疫学》、《免疫学论坛》等课程的负责人,主导所院课程改革,将基础科研与临床疾病相结合,所授免疫课深受学生欢迎。

2. 黄波,协和学者特聘教授、博士生导师。现任中国医学科学院基础医学研究所副所长、免疫学系常务副主任,并兼任中国免疫学会副理事长与常务副秘书长国际免疫学会联盟(IUIS)教育委员会委员、中国免疫学会肿瘤免疫专业委员会主任委员、中国抗癌协会肿瘤生物治疗专业委员会秘书长,担任European Journal of Immunology 、Cellular and Molecular Immunology、Cancer Letters、Immunology Letters杂志编委。主要研究集中在肿瘤免疫生物学、肿瘤免疫和生物治疗,完全自主研究的低剂量环磷酰胺治疗尖锐湿疣和肿瘤囊泡治疗肿瘤技术分别已用于临床治疗。黄波教授承担研究生基础免疫学免疫学进展及八年制本科生医学免疫学免疫学论坛等课程的教学工作,积极推动所院组织的课程改革,善于将基础科研与临床应用相结合,教学内容生动丰富,深入浅出。

3. 张建民,2003年毕业于中国协和医科大学基础医学院免疫学系,获免疫学博士学位。 2004年2月到耶鲁大学生物免疫生物学系做博士后,2005年8月转到约翰霍普金斯大学医学院神经病学系做博士后,2009 - 2013年约翰霍普金斯大学医学院神经病学系任讲师、助理教授。现任中国医学科学院/北京协和医学院免疫学系“协和学者”特聘教授、博士生导师。其主要从事神经性疾病的免疫调控研究,主要研究成果发表在CellPNAS等知名杂志上。目前承担研究生《基础免疫学》、《免疫学进展》及八年制本科生《医学免疫学》、《免疫学论坛》等课程的教学工作,教学内容生动丰富。

4. 罗云萍,高级职称,博士。罗云萍教授是基础所特聘教授,长期致力于肿瘤微环境与肿瘤干细胞的研究工作,课题组主要围绕肿瘤微环境中大量存在的肿瘤相关巨噬细胞,从转录组、代谢组和表观调控等角度分别深入研究肿瘤相关巨噬细胞的功能重塑机制及其在促进肿瘤生长和转移中作用。研究结果在Journal of Clinical Investigation,Cancer Research,Oncogene,Stem Cells,PNAS等高水平的杂志上发表。罗云萍教授多年来承担研究生(博士,硕士)基础免疫学以及八年制本科生(临床医学)医学免疫学课程教学,主讲包括基础免疫学(固有免疫,特异性T/B细胞免疫应答,粘膜免疫);临床免疫学(超敏反应,免疫缺陷病,肿瘤免疫,移植免疫,免疫学检测技术以及免疫治疗);组织八年制本科(医学)学生免疫学论坛等多种课程。长期以来教学认真负责,学生评价良好,并于2017年荣获北京协和医学院基础学院优秀教学工作者。

5. 葛微,本科毕业于北京师范大学化学系,之后在河北农业大学从事教学科研工作5年。2002年,获得牛津大学全额奖学金资助攻读有机化学博士,师从Professor Sir Jack. E. Baldwin,2005年在牛津大学取得博士学位,2005-2012年在牛津大学Professor Christopher J Schofield课题组做博士后研究。2013年回国后被聘为中国医学科学院基础医学研究所免疫系教授,博士生导师,并获得协和学者称号。在教学方面,承担《细胞信息与调控》的部分教学工作,作为负责人开设了研究生公共选修课《化学生物学》,相关教学成果发表在中文核心期刊《基础医学与临床》上。

6. 姜明红,2008年毕业于复旦大学遗传学系,获得博士学位。从事感染及天然免疫相关疾病的调控机制研究。主要聚焦于衰老免疫的表观遗传学的调控机制、天然免疫信号通路中起重要调控作用的E3泛素连接酶以及自身RNA在天然免疫的抗感染中重要调控作用的研究。主要研究成果发表在CellNat ImmunolPNASAging cell、DiabetologiaClin Cancer Res等杂志上。在教学方面承担研究生基础免疫学免疫学进展及八年制本科生医学免疫学免疫学论坛等课程的教学工作,课堂内容丰富生动,受到学生们的喜爱。

7. 陈慧,中国医学科学院基础医学研究所免疫学系副研究员,美国宾夕法尼亚大学病原与实验医学系访问学者。本科毕业于北京师范大学生命科学学院,北京协和医学院基础学院免疫学系博士,毕业后获得全国免疫学青年学者奖。中国医药生物技术协会医药生物技术临床应用专业委员会第四届委员会委员、青年学组成员;北京医学会微生物与免疫学分会青年委员。主要科研工作方向是固有免疫样的γδT细胞的抗肿瘤免疫机制及肿瘤免疫治疗。近年来主持包括国家自然科学基金青年、面上项目在内的基金10余项。在教学方面承担研究生基础免疫学及八年制本科生医学免疫学免疫学论坛等课程的教学工作。

8. 孟姝,2011年毕业于中国医学科学院北京协和医学院,博士,免疫学系教学秘书。研究方向:免疫相关炎症因子在疾病中的作用。曾获得国家自然科学基金青年基金项目,协和青年科研基金项目及医科院科技健康与创新工程项目等科研基金支持,并获得专利一项。主要研究成果发表在Molecular Immunology、Plos ONE等杂志上。目前承担免疫学系研究生《基础免疫学》、《免疫学进展》、《化学生物学》及八年制本科生《医学免疫学》、《免疫学论坛》等课程的教学及管理工作,及护理学院的授课工作。

、学系承担的主要课程及建设情况

免疫学系主要承担医大八年制本科生《医学免疫学》和研究生《基础免疫学》《免疫学进展》《化学生物学》的教学工作。

免疫学是当今生命科学领域发展最快的前沿学科之一,现代免疫学的基础理论和实验技术已经渗透到生物医学研究的各个领域。20 世纪80年代以来,免疫学取得了一系列突破性成果(包括免疫应答过程中的信号转导、基因调控、宏观的神经内分泌-免疫调节网络学说的建立等),为研究肿瘤、感染性疾病、自身免疫相关性疾病、移植、免疫缺陷病的机制和相关疾病的诊断、治疗和预防提供了新思路、新方法。医大八年制《医学免疫学》课程的设立,目标是通过本课程的学习,使学生掌握免疫学的基本理论,了解相关领域的研究热点和发展趋势,以服务于教学、研究、临床、预防和医疗行政管理,指导其实践。八年制《医学免疫学》课程由基础理论课、免疫学论坛、论坛综述和实验课四部分组成,每一部分包括不同内容,完成不同教学目标。基础理论课教学采用课堂授课方式,通过对免疫学基本概念、基本理论、基本方法的讲解,使同学们对免疫学内容有基本了解,激发学生对免疫学的学习兴趣。免疫学论坛以PBL式小组报告、讨论,教师组现场点评指导的方式进行。学生选择自己对免疫学感兴趣的题目,通过2-4周的文献查阅,制作约30分钟的PPT,用中英双语在小组中进行汇报、讨论,很多学生的报告达到甚至超越了研究生水平。通过免疫学论坛,学生对免疫学前沿有了更深入的了解,同时提升了分析问题、解决问题的能力,锻炼了科研思维,激发了学生的科学热情。免疫学论坛综述是对免疫学论坛的总结升华,学生对自己免疫学论坛选择的报告题目进行整理,对小组讨论内容及老师同学们的建议进行梳理思考,遵照发表论文的格式、要求,撰写成科研综述,经指导教师批改后择优推荐至专业杂志编辑发表。实验课教学由教师示范,学生分小组协作完成,实验课是对免疫学理论课的有力支撑和补充,学生自主动手完成实验操作,实验结束后撰写实验报告,教师审核并给予相应分数。八年制《医学免疫学》课程考核采用期末考试30分+免疫学论坛50分+论坛综述10分+实验课10分,满分共计100分的方式进行,全方面综合评价学生的学习效果。学系在何维教授、曹雪涛教授的带领下组织编写了八年制《医学免疫学》教材,受到业内及广大师生的广泛好评,为八年制《医学免疫学》课程提供了清晰的教学纲领和科学的学习指导。另外,何维教授及 LIM Pak Leong教授共同主编了本科双语教材《Medical Immunology》。曹雪涛院士主编了供基础、临床、预防、口腔等专业5年制医学本科生使用的免疫学教材《医学免疫学》,及供研究生参考使用的教材《医学免疫学》《免疫学前沿进展》等。

、学系主持或参与教改情况

医学教育改革的主流共识是以素质培养为基础、能力培养为核心、综合性医学人才为目标、教学内容与方法的改革为手段,全面塑造能够适应医疗、教学、研究、预防、卫生管理与政策制定以及与医学相关的人文科学各种工作需求的医学人才。免疫学科是教育部2001年评定的国家重点学科,科研、教学和临床医疗共同构成了免疫重点学科建设的核心任务。我校免疫学系在学科发展规划中,根据世界教育改革趋势和协和医学院的具体情况,制定了免疫学科的教学规划目标和课程改革方案,将《医学免疫学》的课程目标设定为:提高学生自主学习的主动性,培养学生把握科学发展动态的信息获取能力,科学问题的逻辑思维、文字处理、语言表达和交流能力。提出了全面开展基于问题(PBL)的教学模式改革,适应协和医学院培养高级综合医学人才需要的教育改革目标。

、学系发表教学论文情况

学系积极鼓励授课教师开展教学研究,探索教学改革方法,发表了一系列教学论文。如葛微教授指导的教学论文《化学生物学小班教学方法研究与实践》等。

、特色教学工作

八年制《医学免疫学》课程中的“免疫学论坛”采用PBL式教学方法,摒弃了传统教学的“授课”模式,将课程角色的中心由“教师”转换为“学生”,调动学生的积极性,提升学生分析问题、解决问题的能力,锻炼学生的科研思维,激发学生的科学热情。免疫学论坛课堂,学生热情洋溢的演讲,激烈的讨论,教师的认真点评,师生之间、学生之间的良好互动是协和校园里一道亮丽的风景。学生们撰写的“免疫学论坛”综述,择优发表在院刊《中国医学科学院学报》上。(附论坛照片、视频)。

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免疫学论坛照片

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《中国医学科学院学报》八年制医学生免疫学论坛综述增刊

由我校免疫学系牵头制作的免疫学慕课视频,集中了国内一流教学名师,以免疫学涉及的重点问题为导向,利用短小视频,深入浅出地介绍免疫学领域的基本内容。免疫学慕课的制作,开创了我国免疫学领域内慕课制作先河,是对免疫学教学方法的尝试和创新,为探索新的免疫学教学形式、改进免疫学教学方法树立了榜样。

免疫学系各课题组的实验室对医大八年制学生开放,鼓励、支持八年制医学生走进实验室,提出问题、专研问题、解决问题,对参与课题的医学生配备个人导师,指导其完成科学探索并发表SCI论文。学系积极鼓励八年制医学生承担科研项目,独立完成课题,如曹雪涛院士指导的八年制学生,获得国家级“大学生创新项目”课题资助,在HEPATOLOGY杂志(IF 13.246)上发表了高水平论文。(附免疫学系指导八年制本科生课题研究情况表)

近年免疫学系指导八年制本科生“大学生创新项目”情况表

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各课题组科研工作

一、何维-张建民课题组

1. 课题组简介

课题组主要研究领域为 T 细胞受体抗原识别、肿瘤免疫、感染免疫和神经免疫。长期从事γδT细胞生物学功能研究,探究γδT细胞在肿瘤发生发展、自身免疫、感染免疫过程中的作用及机制。近十年来,研究集中在癌变与微生物感染所诱生的γδT细胞识别性新配体的寻找与鉴定上,首次发现DNA修复相关蛋白MSH2是人类γδT细胞识别的新配体。同时还发现一些γδT细胞的新配体。课题组的此方面研究处于国际前沿领先水平。目前正在开展γδT细胞抗肿瘤的临床前与临床试验研究,以期在γδT细胞过继治疗肿瘤方面取得应用基础和应用方面的突破。另一个研究重点方向是神经免疫,主要研究神经系统与免疫系统的对话机制,探讨神经系统和免疫系统之间相互作用、相互调节的生理机制以及神经免疫性疾病的发病机理、早期诊断生物标志及治疗性靶点。利用基因敲除和转基因小鼠模型,研究重大神经性疾病(如Alzheimer’s disease,Parkinson’s disease 和脑中风等)和免疫性疾病(如自身免疫性疾病等)的病理机制。运用高通量筛选技术寻找这类重大疾病的早期诊断生物标志和治疗性靶点。

2. 课题组负责人介绍

何维,1993年在德国海德堡大学获医学博士学位,回国后在中国医学科学院基础医学研究所免疫学系工作,任主任,博士生导师。曾任中国医学科学院、中国协和医科大学副院校长,卫生部科技教育司司长。现任中国农工民主党常务副主席。主持和参加国家973、863等重大、重点科技项目和中美、中日、中德国际合作项目50余项,在国内外期刊发表论文和综述200余篇,其中国外SCI收录论文100余篇,参编学术专著20部,主编8部,授权发明专利12,已转让4项。获得国家科技进步二等奖2项,省部级科技进步奖1项,中国免疫学会杰出学者奖1项,培养博士和硕士累计100余名。

E-mail:heweingd@126.com

联系电话: 13501378256/010-65106474

张建民,2003年毕业于中国协和医科大学基础医学院免疫学系,获免疫学博士学位。 2004年2月到耶鲁大学生物免疫生物学系做博士后,2005年8月转到约翰霍普金斯大学医学院神经病学系做博士后,2009 - 2013年约翰霍普金斯大学医学院神经病学系任讲师、助理教授。现任中国医学科学院/北京协和医学院免疫学系“协和学者”特聘教授、博士生导师。其主要从事神经性疾病的免疫调控研究,主要研究成果发表在Cell, PNAS等知名杂志上。

E-mail:jzhang42@163.com

联系电话: 15801273648/010-65106474

3. 课题组成员介绍

    胡愉,副主任技师,硕士,huyu12@hotmail.com

    陈慧,研究员,博士,chenhui_1980@126.com

    许依,助理研究员,博士,xuyi2207@163.com

    蔡孟华,博士后,caimenghua001@163.com

    张斯雅,博士后,zsy0511_2008@yeah.net

    王靓,博士后,wangliang_198612@163.com

4. 课题组主要科研项目

  负责:

编号

项目类型

项目名称

项目编号

起止年月

1

国家自然基金委面上项目

Thorase在脑卒中发生过程中神经元保护作用的研究

81271415

201301-201612

2

国家自然基金委面上项目

结核病的γδT细胞特异性诊断及其相关配体鉴定研究

81471574

201501-201812

3

国家自然科学基金面上项目

TSPO在小神经胶质细胞炎性小体活化中的作用

31471016

201501-201812

4

国家自然基金委重大计划培育项目

基于免疫组库技术的炎症性肠病中肠道区域γδT细胞识别的配体的筛选与功能初探

91542117

201601-201812

5

国家自然科学基金青年项目

肿瘤相关TCRγδCDR3免疫组库研究及基于优势CDR3序列的γδT细胞所识别的肿瘤相关配体筛选

31500725

201601-201812

6

医科院创新工程

儿童营养与发育干预研究

2016-I2M-1-008

201609-202012

7

国家自然科学基金青年项目

TSPO在调控肿瘤微环境及胶质瘤发生发展中的作用

81602503

201701-201912

8

国家自然基金委面上项目

基于肿瘤结合特异性CDR3δ序列的CARγδ-T细胞治疗实体肿瘤的研究

81673010

201701-202012

9

国家自然基金委面上项目

γδT细胞过继免疫治疗晚期原发性肝细胞肝癌和复发或难治性非霍奇金淋巴瘤的最佳适应症的组合分子标志研究

81972866

202001-202312

10

国家自然基金委面上项目

Toll样受体激动剂对人γδT细胞抗肿瘤功能的促进作用及机制研究

31970843

202001-202312

   参与:

编号

项目类型

项目名称

项目编号

起止年月

1

卫生部行业专项

重症肺炎和急性肺损伤新型诊断标准的建立及临床防治方案的优化

201302017

201301-201512

2

卫生部行业专项

健康人群与重大疾病状态免疫功能数据库建立及其在疾病早期诊断和治疗评估中的作用

201302018

201301-201512

3

973项目

免疫识别、免疫应答与免疫调控的新型信号分子机制与表观调控研究

2013CB530503

201301-201712

4

国家重点研发计划

人类MSC 免疫排斥分子机制研究及诱导耐受的关键技术的建立

2016YFA0101001

201607-201812

5

国家重点研发计划

基于组学特征谱的自身免疫病(系统性红斑狼疮)的分子分型研究

2016YFC0903900

201607-201812

5. 课题组近5年代表性论文

(1)Han J, Zhang S, Xu Y, Pang Y, Zhang X, Hu Y, Chen H, Chen W, Zhang J*, He  W*. Beneficial Effect of Antibiotics and Microbial Metabolites on Expanded Vγ2Vδ9 T Cells in Tumor Immunotherapy. Front. Immunol.,2020

(2)Fu Y#, Wang D#, Wang H, Cai MLi C, Zhang XChen H, Hu Y, Zhang X, Ying M, He W *, Zhang J*. TSPO deficiency induces mitochondrial dysfunction, leading to hypoxia, angiogenesis and a growth-promoting metabolic shift towards glycolysis in glioblastoma. Neuro Oncol. 2019 Sep 29. pii: noz183. doi: 10.1093/neuonc/noz183. (IF 10.091)

(3)Zhang J, Yang J, Wang H, Sherbini O, Keuss MJ, Umanah GK, Pai EL, Chi Z, Paldanius KM, He W, Wang H, Andrabi SA, Dawson TM, Dawson VL. The AAA + ATPase Thorase is neuroprotective against ischemic injury. J Cereb Blood Flow Metab. 2019 Sep;39(9):1836-1848. doi: 10.1177/0271678X18769770 (IF 6.41)

(4)Li Y, Wang X, Teng D, Chen H, Wang M, Wang J, Zhang J, He W. Identification of the ligands of TCRγδ by screening the immune repertoire of γδ T Cells from Patients with tuberculosis. Frontiers in Immunology. Front. Immunol., 2019 Sep 24;  doi:10.3389/fimmu.2019.02282(IF 4.75)

(5)Wei He. Cell Therapy: Pharmacological Intervention Enters a Third Era. Engineering 5 (2019) 5–9.

(6)Cai M, Zhu Y, Li Z, Josephs-Spaulding J, Zhou Y, Hu Y, Chen H, Liu Y, He W, Zhang J. Profiling the Gene Expression and DNA Methylation in the Mouse Brain after Ischemic Preconditioning. Neuroscience. 2019 May 15;406:249-261.(3.382)

(7)Zhu Y#, Zhang S#, Li Z, Wang H, Li Z, Hu Y, Chen H, Zhang X, Cui L, Zhang J*, He W*. MiR-125b-5p and miR-99a-5p down-regulate human gd T cell activation and cytotoxicity. Cell Mol Immunol. 2019 Feb;16(2):112-125.

(8)Chen H# Zou M#, Teng D#, Hu Y, Zhang J*, He W*.Profiling the pattern of human T cell receptor γδ complementary determinant region3 repertoire in lung carcinoma patients via high-throughput sequencing analysis. Cell Mol Immunol. 2019 Mar;16(3):250-259.

(9)Dong P, Ju X, Yan Y, Zhang S, Cai M, Wang H, Chen H, Hu Y, Cui L, Zhang J, He W. γδ T cells provide protective function in highly pathogenic avian H5N1 influenza A virus infection. Front Immunol. 2018 Dec 4. doi: 10.3389/fimmu.2018.02812

(10)Li Z, Zhang S, Wan Y, CaiM,Wang W, Zhu Y, Li Z, Hu Y, Wang H,Chen H, Cui L, Zhang X, Zhang J*, He W*. MicroRNA-146a Overexpression Impairs the Positive Selection During T Cell Development. Frontiers in Immunology. 2018.

(11)Fei Gao, Jia Yang, Chao Li, Huaishan Wang, Wei He*, Jianmin Zhang*. Mitophagy in Parkinson Disease: Pathogenic Roles and Therapeutic Implications. Front. Neurol., 2017; doi.org/10.3389/fneur.2017.00527.

(12)Mo W, Yin S, Chen H, Zhou C, Zhou J, Zhao L, Fei Y, Yang H, Guo J, Mao Y, Huang L, Zheng W, Zhang W, Zhang J, He W*, Zhang X*. Chemotaxis of Vδ2 T cells to the joints contributes to the pathogenesis of rheumatoid arthritis. Ann Rheum Dis. 2017.

(13)Chen H, He W*.Human regulatory γδT cells and their functional plasticity in tumor microenvironment. Cell MolImmunol. 2017.

(14)Mao Y, Yin S, Zhang J, Hu Y, Huang B, Cui L, Kang N, He W*. A new effect of IL-4 on human γδ T cells: promoting regulatory Vδ1 T cells via IL-10 production and inhibiting function of Vδ2 T cells. Cell MolImmunol. 2016.

(15)Wang W, Gao Z, Wang H, Li T, He W, Lv W, Zhang J*. Transcriptome Analysis Reveals Distinct Gene Expression Profiles in Eosinophilic and Noneosinophilic Chronic Rhinosinusitis with Nasal Polyps. Sci Rep. 2016.

(16)Chen H, You H, Wang L, Zhang X, Zhang J*, He W*. Chaperonin Containing T-complex Protein 1 Subunit Zeta Serves as an Autoantigen Recognized by Human Vδ2 γδ T Cells in Autoimmune Diseases. J Biol Chem. 2016.

(17)Zhang J, Wang H, Sherbini O, Ling-Lin Pai E, Kang SU, Kwon JS, Yang J, He W, Wang H, Eacker SM, Chi Z, Mao X, Xu J, Jiang H, Andrabi SA, Dawson TM, Dawson VL. High Content Genome-Wide RNAi Screen Reveals CCR3 as a Key Mediator of Neuronal Cell Death. eNeuro. 2016.

6. 课题组近5年专利

γδT淋巴细胞中δ1链互补决定域3的优势序列及其TCR受体转染细胞与应用。授权公告日:2014.07.09;专利号:ZL 2011 1 0126369.3

基因修饰CDR3δ移植型γδT淋巴细胞及其抑癌用途。授权公告日:2014.08.13;专利号:ZL 2010 1 0518490.6

抗人γδTCR单克隆抗体的重组单链抗体G5-4ScFv及其编码基因与应用。专利申请日:2011.11.30;专利申请号:201110139150.3。(正在审理中)

肿瘤结合特异性gdTCR基因修饰的αβT细胞及其抑癌用途。专利申请日:2015.12;专利申请号:201510846740.1。(正在审理中)

一种检测过敏原的新型蛋白质芯片。申请号 201710293500.2. (正在审理中)

二、曹雪涛课题组

1. 课题组简介

课题组主要从事天然免疫识别与炎症疾病的基础研究、肿瘤等疾病的免疫治疗的应用研究。

2. 课题组负责人介绍

曹雪涛院士:1986年本科毕业于上海第二军医大学,1986年-1990年第二军医大学硕士、博士;1992年任免疫学教研室副主任并破格晋升教授;1995年任免疫学教研室主任、博士生导师;1997年创建全军免疫与基因治疗重点实验室并任主任;2000年创建第二军医大学免疫学研究所并任所长;2005年当选中国工程院院士;2006年建立医学免疫学国家重点实验室并任主任;2004年6月-2010年7月担任第二军医大学副校长(2005年7月授技术少将军衔);2010年8月-2011年8月任中国医学科学院副院长北京协和医学院副校长;2011年8月-2017年12月任中国医学科学院院长, 2015年至今任中国医学科学院免疫治疗研究中心主任,2017年12月至今任南开大学校长。

以通讯作者发表SCI收录论文250余篇,其中包括Cell、Nature、Science等论文11篇。论文SCI他引10000多次, H index 81。获得国家发明专利16项、国家II类新药证书2个,获得2003年度国家自然科学奖二等奖;研究成果曾入选中国十大科技进展(2011)以及中国高等学校十大科技进展(6次,2000/2004/2009/2014/2015/2018)。创办《中国肿瘤生物治疗杂志》并任主编,现任《中华医学杂志》主编、Cellular and Molecular Immunology共同主编、 Cancer Immunology Research 副主编,担任Cell、Immunity、eLife、Cell Research等杂志编委。获得2013年中国工程院光华工程科技奖、2016年中国科学院陈嘉庚科学奖。

主要从事天然免疫与炎症的基础研究、肿瘤免疫治疗转化应用研究,发现和鉴定了新型免疫细胞亚群和新型免疫分子,揭示天然免疫识别与应答调控新分子机制,提出免疫炎症消退新观点,建立肿瘤免疫治疗新途径,鉴定了预测肿瘤转移与患者预后的标志物分子。

3. 课题组成员介绍

组内人员:

姜明红 博士 研究员,硕士生导师 jiangminghong@163.com    69156966

王春梅 博士 副研究员,硕士生导师 wangcm1977@126.com   69156966
许小青 博士 助理研究员 xxqdata@163.com   65281907
王冰晶 博士助理研究员   winter_wbj@hotmail.com   69156966

刘音   主管技师  liuyinbj@sina.com  69156966

4. 课题组主要科研项目

项目(课题)名称

编号

项目类别

项目负责人

开始时间

结束时间

1

天然免疫与炎症疾病

81788101

自然科学中心项目

曹雪涛

2018

2022

2

炎症机制与感染性疾病的防治

2016-I2M-1-003

重大协同创新项目

曹雪涛

2016

2019

3

免疫识别、免疫调节与免疫相关性疾病发生和干预的基础研究

2013CB530500

973项目

曹雪涛

2013.1

2017.8

4

乙型肝炎病毒逃逸免疫反应的细胞和分子机制研究

31390430

国家自然基金重大项目

曹雪涛

2014.01

2018.12

5

肿瘤过继性细胞治疗产品及前沿关键技术研究

2012AA020901

863计划

王春梅

2012.1.1

2015.12.31

6

Notch信号调控TLR信号的靶点筛选及其在抗感染免疫中的作用

31270931

国家自然科学基金面上项目

王春梅

2013.1.1

2016.12.31

7

肝脏免疫前体细胞命运决定与分化的分子调控网络

2013CB944903

973项目

姜明红

2013.01

2017.8

10

蛋白质修饰和表观遗传学与HBV免疫耐受的分子机制研究

2013ZX10002002-002-002

国家科技重大专项

姜明红

2013.01

2015.12

12

E-selectin调控细菌感染后巨噬细胞表面IFNγ受体β亚基的表达及分子机制的研究

31270945

国家自然科学基金

面上项目

许小青

2013.1.1

2016.12.31

13

重症肺炎和急性肺损伤新型诊断标准的建立及临床防治方案的优化

20130217

卫生行业科研专项经费项目

许小青

2013.1

2015.12

14

miR-143/145 cluster 在I 型干扰素介导免疫反应中的作用及其表观遗传机制研究

31200684

国家自然科学基金青年基金

林莉

2013.1.1

2015.12.31

15

DNA甲基化调控的转录因子EGR1对树突状细胞的功能调控研究

31200654

国家自然科学基金青年基金

张迁

2013.1.1

2015.12.31

5. 课题组近5年代表性论文

(1) Liu Y, You Y, Lu Z, Yang J, Li P, Liu L, Xu H, Niu Y, Cao X. N 6-methyladenosine RNA modification-mediated cellular metabolism rewiring inhibits viral replication. Science. 2019, 365(6458):1171-1176.

(2) Minghong Jiang, Shikun Zhang, Zongheng Yang, Hongyu Lin, Jun Zhu, Lun Liu, Wendie Wang, Shuo Liu, Wei Liu, Yuanwu Ma, Lianfeng Zhang, Xuetao Cao. Self-recognition of an inducible host lncRNA by RIG-I feedback restricts innate immune response. Cell. 2018, 173 (4): 906-919.

(3) Xiaoqing Xu, Jia Xu, Jiacheng Wu, Ye Hu, Yanmei Han, Yan Gu, Kai Zhao, Qiang Zhang, Xingguang Liu, Juan Liu, Bing Liu, Xuetao Cao. Phosphorylation-mediated IFN-gR2 membrane translocation is required to activate macrophage innate response. Cell. 2018, 175 (5): 1336-1351.

(4) Qian Zhang, Kai Zhao, Qicong Shen, Yanmei Han, Yan Gu, Xia Li, Dezhi Zhao, Yiqi Liu, ChunmeiWang,Xiang Zhang, Xiaoping Su, Juan Liu, Wei Ge, Ross L. Levine, Nan Li &Xuetao Cao.  Tet2 is required to resolve inflammation by recruiting Hdac2 to specifically repress IL-6 Nature. 2015, 17;525(7569):389-93

(5) Xu H, Jiang Y, Xu X, Su X, Liu Y, Ma Y, Zhao Y, Shen Z, Huang B, Cao X. Inducible degradation of lncRNA Sros1 promotes IFN-γ-mediated activation of innate immune responses by stabilizing Stat1 mRNA. Nat Immunol. 2019, 20(12):1621-1630.

(6) Shuo Liu, Minghong Jiang, Wendie Wang, Wei Liu, Xiaoqi Song, Zhongfei Ma, Shikun Zhang, Lun Liu, Yin Liu, Xuetao Cao. Nuclear RNF2 inhibits interferon function by promoting K33-linked STAT1 disassociation from DNA. Nat Immunol. 2018, 19 (1): 41-52.

(7) Zheng Q, Hou J, Zhou Y, Li Z, Cao X. The RNA helicase DDX46 inhibits innate immunity by entrapping m6A-demethylated antiviral transcripts in the nucleus. Nat Immunol. 2017, 18(10):1094-1103.

(8) Mingjin Yang, Taoyong Chen, Xuelian Li, Zhou Yu, Songqing Tang, Chen Wang, Yan Gu, Yanfang Liu, Sheng Xu, Weihua Li, Xuemin Zhang, Jianli Wang&Xuetao Cao.  K33-linked polyubiquitination of Zap70 by Nrdp1 controls  CD8+ T cell activation. Nat immunol 2015 Dec.16(12) 1253-1264

(9) Wang H, Hu X, Huang M, Liu J, Gu Y, Ma L, Zhou Q, Cao X. Mettl3-mediated mRNA m6A methylation promotes dendritic cell activation. Nat Commun. 2019, 10(1):1898.

(10) Xia M, Liu J, Liu S, Chen K, Lin H, Jiang M, Xu X, Xue Y, Liu W, Gu Y, Zhang X, Li Z, Yi L, Qian Y, Zhou C, Li R, Zhang X, Li Z, Cao X. Ash1l and lnc-Smad3 coordinate Smad3 locus accessibility to modulate iTreg polarization and T cell autoimmunity. Nat commun, 2017, 8:15818.

(11) Chunmei Wang, Qinlan Wang, Xiaoqing Xu, Bin Xie, Yong Zhao, Nan Li, XuetaoCao.The methyltransferase NSD3 promotes antiviral innate immunity via direct lysine methylation of IRF3. J EXP MED. 2017, 214(12):3597–3610

(12) Wei Liu, Ziqiao Wang, Lun Liu, Zongheng Yang, Shuo Liu, Zhongfei Ma, Yin Liu, Yuanwu Ma, Lianfeng Zhang, Xuan Zhang, Minghong Jiang, Xuetao Cao. LncRNA Malat1 inhibition of TDP43 cleavage suppresses IRF3-initiated antiviral innate immunity. Proc Natl Acad Sci USA. 2020 Sep 9;202003932.

(13) Yuan Zhang, Xin Wang, Xiao Zhang, Jiaming Wang, Yuanwu Ma, Lianfeng Zhang, and Xuetao Cao. RNA-binding protein YTHDF3 suppresses interferon-dependent antiviral responses by promoting FOXO3 translation. Proc Natl Acad Sci USA. 2019, 116 (3) 976-981.

(14) Jia Xu, Xiaoqing Xu, Bingjing Wang, Yuanwu Ma, Lianfeng Zhang, Henan Xu, Ye Hu, Jiacheng Wu, and Xuetao Cao. Nuclear carbonic anhydrase 6B associates with PRMT5 to epigenetically promote IL-12 expression in innate response. Proc Natl Acad Sci USA. 2017,114(32):8620-8625.

(15) Wendie Wang, Minghong Jiang, Shuo Liu, Shikun Zhang, Wei Liu, Yuanwu Ma, Lianfeng Zhang, Jiyan Zhang, and Xuetao Cao. RNF122 suppresses antiviral type I interferon production by targeting RIG-I CARDs to mediate RIG-I degradation.  Proc Natl Acad Sci USA. 2016, Aug. 113 (34)9581–9586.

6. 课题组近5年专利

申请号

申请日

发明名称

发明人

201710748436.2

2017.8.28

RNF2在治疗病毒感染或病毒感染相关的炎症性疾病中的用途

刘硕,姜明红,曹雪涛

201310575033.4

2013.11.18

靶向肝癌细胞的细胞制备物

曹雪涛,王春梅,刘音,温巧莲

201410854188.6

2014.12.31

具有Her2特异性TCR 的T细胞制备物及其用途

王春梅,刘音,刘洋,温巧莲,曹雪涛

三、黄波课题组

1. 课题组简介

实验室主要研究肿瘤免疫,肿瘤生物治疗,生物机械力,肿瘤休眠,肿瘤代谢等前沿医学科学问题。在Cancer cell、Nature Materials、Nature Cell Biology、Nature Biomedical EngineeringScience ImmunologyNature Communications、Journal of Clinical Investigation、Blood、Cell Research、Leukemia、EMBO Reports、Cancer Immunology Research、Cancer Research、Oncogene、Biomaterials、Journal of Immunology等一系列主流杂志上发表70多篇研究论文。被SCI引用3000多次。实验室目前有副教授/副研究员1名,在站博士后2名,博士研究生10名,硕士研究生3名。

研究方向:

(1)肿瘤休眠:探讨化学因素(IFN-gamma/IFN-beta等)和物理因素(生物机械力)诱导肿瘤休眠机制,探寻打破肿瘤休眠、诱导肿瘤休眠细胞进入凋亡的治疗方法;

(2)肿瘤代谢:分析肿瘤细胞、肿瘤干细胞、肿瘤相关免疫细胞的特殊代谢方式,发现以代谢为基础的肿瘤治疗靶点;

(3)肿瘤生物治疗:以肿瘤细胞来源的微颗粒为载体,携带化疗药物、溶瘤病毒等对肿瘤进行治疗;对微颗粒的化疗增敏效应或者作为新型口服疫苗进行研究;微颗粒治疗胆管癌及恶性肿瘤患者胸腹水的临床前机制研究;

(4)肿瘤生物机械力:运用生物力学筛选肿瘤干细胞,对肿瘤发生发展进行研究以及探寻肿瘤治疗新思路新靶点;探究生物力学信号对细胞增殖、分化的影响,揭示生物力学信号在T细胞对肿瘤干细胞杀伤过程中的作用;

(5)干细胞体外培养及扩增:利用3D纤维蛋白软胶体外扩增造血干细胞,为临床免疫治疗寻找新的途径及方法。

2. 课题组负责人介绍

黄波协和学者特聘教授、博士生导师。现任中国医学科学院基础医学研究所副所长、免疫学系常务副主任,并兼任中国免疫学会副理事长与常务副秘书长国际免疫学会联盟(IUIS)教育委员会委员、中国免疫学会肿瘤免疫专业委员会主任委员、中国抗癌协会肿瘤生物治疗专业委员会秘书长,担任European Journal of Immunology 、Cellular and Molecular Immunology、Cancer Letters、Immunology Letters杂志编委。

主要研究集中在肿瘤免疫生物学、肿瘤免疫和生物治疗,完全自主研究0的低剂量环磷酰胺治疗尖锐湿疣和肿瘤囊泡治疗肿瘤技术分别已用于临床治疗。

3. 课题组成员介绍

刘玉英,副研究员,博士,13161773902@163.com, 69156450

付佳霖,助理研究员,博士,fjl1988@126.com, 69156464

吕家迪,博士后,lvjiadi666@aliyun.com, 69156464

4. 课题组主要科研项目

(1)国自然科学中心项目,天然免疫细胞活化和死亡机制及其炎性疾病,2018-2023,子课题负责人:黄波;

(2)中国医学科学院医学健康与科技创新工程项目,免疫治疗及新型生物治疗,2016-2020,项目首席:黄波;

(3)国自然重点项目,肿瘤微颗粒介导M2型肿瘤相关巨噬细胞(TAM)生成的机制与基于微颗粒靶向TAM的治疗基础研究, 2016-2020,项目负责人:黄波;

(4)国家杰出青年科学基金,肿瘤免疫,2013-2016,项目负责人:黄波;

(5)973课题,逆转免疫抑制和打破免疫耐受,重激活抗肿瘤应答的肿瘤免疫治疗新途径的研究,2014-2019,子课题负责人:黄波;

(6)中国医学科学院医学健康与科技创新工程项目,新冠病毒触发炎症风暴的机制研究,2020-2020,项目负责人:刘玉英

(7)国自然面上项目,IFN-β激活IDO1-Kyn-AhR信号通路调节肿瘤再生细胞休眠,2018-2021,项目负责人:刘玉英

5. 课题组近5年代表性论文

(1) Liu Y, Liang X, Dong W, Fang Y, Lv J, Zhang T, Fiskesund R, Xie J, Liu J, Yin X, Jin X, Chen D, Tang K, Ma J, Zhang H, Yu J, Yan J, Liang H, Mo S, Cheng F, Zhou Y, Zhang H, Wang J, Li J, Chen Y, Cui B, Hu ZW, Cao X, Qin FX, Huang B*. Tumor repopulating cells induce PD-1 expression in CD8+ T cells by transferring kynurenine and AhR activation. Cancer Cell. 2018; 33:480-494.

(2) Zhang H, Tang K, Ma J, Zhou L, Liu J, Zeng L, Zhu L, Xu P, Chen J, Wei K, Liang X, Lv J, Xie J, Liu Y, Wan Y, Huang B*. Ketogenesis-generated β-hydroxybutyrate is an epigenetic regulator of CD8+ T cell memory development. Nat Cell Biol. 2020 Jan;22(1):18-25.

(3)Ma R, Ji T, Zhang H, Dong W, Chen X, Xu P, Chen D, Ma J, Tang K, Zhang Y, Peng Y, Lu J, Zhang Y, Qin X, Cao X, Wan Y, Huang B*. A Pck1-directed glycogen 1 metabolic program regulates formation and maintenance of memory CD8+ T cells. Nat Cell Biol. 2018; 20:21-27.

(4) Gao Y, Zhang H, Zhou N, Xu P, Wang J, Gao Y, Jin X, Liang X, Lv J, Zhang Y, Tang K, Ma J, Zhang H, Xie J, Yao F, Tong W, Liu Y*, Wang X*, Huang B*. Methotrexate-loaded tumour-cell-derived microvesicles can relieve biliary obstruction in patients with extrahepatic cholangiocarcinoma. Nat Biomed Eng. 2020 Jul 6.

(5) Liu Y, Fang Y, Chen X, Wang Z, Liang X, Zhang T, Liu M, Zhou N, Lv J, Tang K, Xie J, Gao Y, Cheng F, Zhou Y, Zhang Z, Hu Y, Zhang X, Gao Q, Zhang Y, Bo Huang*. Gasdermin E–mediated target cell pyroptosis by CAR T cells triggers cytokine release syndrome. Sci Immunol. 2020 Jan 17;5(43):eaax7969.

6. 课题组近5年专利

一种肿瘤化疗药物制剂及其制备方法,ZL201110241369.8,专利权人:黄波;湖北盛齐安生物科技有限公司

四、罗云萍课题组

1. 课题组简介

本课题组研究方向集中在肿瘤微环境中的免疫细胞与肿瘤细胞的相互作用以及与肿瘤发生,浸润和转移的关系。研究肿瘤干细胞与肿瘤微环境的相互关系,筛选实体肿瘤干细胞中潜在、特异性的生物分子标志,深人分析与研究这些分子标志以及它们的生物学功能,探寻其作为肿瘤治疗靶点的潜力。

2. 课题组负责人介绍

罗云萍,高级职称,博士,ypluo@ibms.pumc.edu.cn 电话:010-69156475

罗云萍教授是基础所特聘教授,长期致力于肿瘤微环境与肿瘤干细胞的研究工作,课题组主要围绕肿瘤微环境中大量存在的肿瘤相关巨噬细胞,从转录组、代谢组和表观调控等角度分别深入研究肿瘤相关巨噬细胞的功能重塑机制及其在促进肿瘤生长和转移中作用。研究结果在Journal of Clinical Investigation,Cancer Research, Oncogene, Stem Cells, Cancer Letters, Journal of Immunology, Signal Transduction and Targeted Therapy, Molecular Cancer Therapeutics等高水平的杂志上发表。

3. 课题组成员介绍

陈翀,助理研究员,博士, 电话:010-65284024

段昭君,助理研究员,博士,duanzhaojun@ibms.pumc.edu.cn 电话:010-65284024

4. 课题组主要科研项目

(1) 政府间国际科技创新合作重点专项,2018YFE0114300,新型消化道肿瘤疫苗的机制和应用研究,2019/11-2022/10, 资助金额:172万元,在研中。

(2) 国家自然科学基金面上项目,81672914,肿瘤相关巨噬细胞分泌Exosome包裹的microRNA对肿瘤细胞干性特性的调控机制的研究2017/01-2020/12,资助金额:60万元,在研中。

(3) 国家自然科学基金青年科学基金面上项目,81972795,CPT1A在肿瘤干细胞代谢异常与干性维持中的作用机制及其靶向干预的探究,2020/01-2023/12,资助金额:55万元,在研中。

(4) 国家自然科学基金面上项目,81472654,分泌型microRNA调控巨噬细胞表型机制及其作为诊断标记物可行性探索,起始时间:2015/01-2018/12,资助金额:72万元,已结题

(5) 国家自然科学基金青年科学基金项目,81502562,以TRAF6为核心的分子网络对肿瘤干细胞的调控及其靶向治疗策略的探索,2016/01-2018/12,资助金额:22.8万元,已结题。

(6) 科技部重大科学研究计划,2013CB967200,肿瘤干细胞在实体肿瘤发展中的调控机制研究,起始时间:2013/01-2017/12,资助金额:568万元,已结题

(7) 国家自然科学基金重大研究计划,91029734,非可控性炎性微环境对肿瘤干细胞转录网络机制的调控及其新的治疗策略的探索,起始时间:2011/01-2013/12,资助金额:50万元,已结题。

(8) 国家自然科学基金面上项目,81071711,“再教育肿瘤相关巨噬细胞重建肿瘤免疫微环境-基于靶向调节Fra-1信号转导通路的免疫治疗,起始时间:2011/01-2013/12,资助金额:32万元,已结题。

5. 课题组近5年代表性论文

(1) Hao N, Shen W, Du R, Jiang S, Zhu J, Chen Y, Huang C, Shi Y, Xiang R, Luo Y*. Phosphodiesterase 3A Represents a Therapeutic Target that Drives Stem Cell-like Property and Metastasis in Breast Cancer. Mol Cancer Ther, 2020, 19(3): 868-881.

(2) Du R, Shen W, Liu Y, Gao W, Zhou W, Li J, Zhao S, Chen C, Chen Y, Liu Y, Sun P, Xiang R, Shi Y, Luo Y*.TGIF2 promotes the progression of lung adenocarcinoma by bridging EGFR/RAS/ERK signaling to cancer cell stemness. Signal Transduct Target Ther, 2019, 4: 60.

(3) Chen C, Bai L, Cao F, Wang S, He H, Song M, Chen H, Liu Y, Guo J, Si Q, Pan Y, Zhu R, Chuang TH, Xiang R, Luo Y*. Targeting LIN28B reprograms tumor glucose metabolism and acidic microenvironment to suppress cancer stemness and metastasis. Oncogene, 2019, 38(23): 4527-4539.

(4) Guo J, Liu C, Wang W, Liu Y, He H, Chen C, Xiang R, Luo Y*. Identification of serum miR-1915-3p and miR-455-3p as biomarkers for breast cancer. PLoS One, 2018, 13(7): e0200716.

(5) Wang W, Liu Y, Guo J, He H, Mi X, Chen C, Xie J, Wang S, Wu P, Cao F, Bai L, Si Q, Xiang R, Luo Y*. miR-100 maintains phenotype of tumor-associated macrophages by targeting mTOR to promote tumor metastasis via Stat5a/IL-1ra pathway in mouse breast cancer. Oncogenesis, 2018, 7(12): 97.

(6) Shen W, Xie J, Zhao S, Du R, Luo X, He H, Jiang S, Hao N, Chen C, Guo C, Liu Y, Chen Y, Sun P, Yang S, Luo N, Xiang R, Luo Y*. ICAM3 mediates inflammatory signaling to promote cancer cell stemness. Cancer Lett, 2018, 28, 422: 29-43.

(7) Chen C, Cao F, Bai L, 2, Liu Y, 2, Xie J, Wang W, Si Q, Yang J, Chang A, Liu D, Liu D, Chuang TH, Xiang R, Luo Y*. IKKβ enforces a LIN28B/TCF7L2 positive feedback loop that promotes cancer cell stemness and metastasis. Cancer Res, 2015, 75(8): 1725-1735.

(8) Yang J, Zhang Z, Chen C, Liu Y, Si Q, Chuang TH, Li N, Gomez-Cabrerom A, Reisfeld RA, Xiang R*, Luo Y*. MicroRNA-19a-3p inhibits breast cancer progression and metastasis by inducing macrophage polarization through downregulated expression of Fra-1 proto-oncogene. Oncogene, 2014, 33(23): 3014-3023.

(9) Yang J, Liao D, Chen C, Liu Y, Chuang TH, Xiang R, Markowitzb D, Reisfeld RA, Luo Y*. Tumor associated macrophages regulate murine breast cancer stem cells through a novel paracrine EGFR/Stat3/Sox-2 signaling pathway. Stem cells, 2013, 31(2): 248-258.

6. 课题组近5年专利

(1) mir-100 抑制剂在降低癌症转移中的作用 Patent No. of China 201610601327.3 (中国发明专利)

五、葛微课题组

1. 课题组简介

葛微课题组构建了完善的蛋白质组学平台,在蛋白水平上探究疾病发病过程中的蛋白表达谱变化。课题组主要研究兴趣和方向:(1)结直肠癌的免疫应答分子机制的研究;(2)基于人脑组织库的衰老及神经退行性疾病的分子机制研究。获得了国家自然科学基金、诺和诺德、医科院创新工程等项目的资助。以第一作者或通讯作者发表SCI论文近60篇。目前课题组共培养5名博士生,1名硕士生,在读6人。获“北京市优秀毕业生”称号3人次,国家奖学金5人次。

2. 课题组负责人介绍

葛微教授本科毕业于北京师范大学化学系,之后在河北农业大学从事教学科研工作5年。2002年,获得牛津大学全额奖学金资助攻读有机化学博士,师从Professor Sir Jack. E. Baldwin,2005年在牛津大学取得博士学位,2005-2012年在牛津大学Professor Christopher J Schofield课题组做博士后研究。2013年回国后被聘为中国医学科学院基础医学研究所免疫系教授,博士生导师,获得协和学者称号。

3. 课题组成员介绍

王  霞,助理研究员,博士,邮箱:wangxia1507@gmail.com,电话:15117924226

高延盼,助理研究员,博士,邮箱:gaoyanpan@gmail.com,电话:13693349663

方  虓,实验室管理员,邮箱:fangxkey@126.com,电话:13051168676

罗  丹  博士后

张雨生  博士生

陈彦宇  博士生

潘  蒙  博士生

李春园  博士生

刘浩田  硕士生

申佳林  硕士生

已毕业或出站

熊峰(博士后),许本洪(博士),何庆仲(博士),高延盼(博士),占少华(博士),罗丹(博士),夏文超(硕士)

4. 课题组主要科研项目

(1)国家自然科学基金,FLT1介导神经元APP内吞和生成在阿尔兹海默病中的作用及分子机制研究,819710232020.01-2023.12

(2)国家自然科学基金,DNA甲基化调控的转录因子HSF4DC细胞天然免疫应答中的调控机制研究,813731502014.01 - 2017.12

(3)国家自然科学基金,SGMR1/MMP9/BDNF在脑动静脉畸形发病中的分子机制,818011802019.01-2021.12

(4)国家自然科学基金,DOT1L介导肌肉细胞线粒体通透性在骨质疏松的分子机制研究,819022582020.01-2022.12

(5)北京市自然科学基金,DOT1L介导的吞噬活性失调在破骨细胞分化中的表观调控研究,71921272019.01-2021.12

(6)诺和诺德中国医学科学院联合基金,测试对FTO的抑制是否能够调节ghrelin(生长素)的表达和是否对治疗糖尿病有用。

(7)中国医学科学院医学与健康科技创新工程项目,炎症与重大疾病的基础与干预研究。

(8)中国医学科学院医学与健康科技创新工程项目,神经科学与重大神经退行性疾病防治研究。

(9)中国医学科学院医学与健康科技创新工程项目,灵长类动物平台。

(10)中国医学科学院医学与健康科技创新工程项目,五种自身免疫性疾病发病机制的研究。

5. 课题组近5年代表性论文

(1)Luo, D., and Ge, W. (2020). MeCP2 Promotes Colorectal Cancer Metastasis by Modulating ZEB1 Transcription. Cancers 12.

(2)Xie, Y., Zhang, L., Xiong, Q., Gao, Y., Ge, W., and Tang, P. (2019). Bench-to-bedside strategies for osteoporotic fracture: From osteoimmunology to mechanosensation. Bone Research 7, 25.

(3)Xiong, F., Ge, W., and Ma, C. (2019). Quantitative proteomics reveals distinct composition of amyloid plaques in Alzheimer's disease. Alzheimer's & dementia : the journal of the Alzheimer's Association 15, 429-440.

(4)Zhong, M.E., Chen, Y., Xiao, Y., Xu, L., Zhang, G., Lu, J., Qiu, H., Ge, W., and Wu, B. (2019). Serum extracellular vesicles contain SPARC and LRG1 as biomarkers of colon cancer and differ by tumour primary location. EBio Medicine.

(5)Luo, D., Zhan, S., Xia, W., Huang, L., Ge, W., and Wang, T. (2018). Proteomics study of serum exosomes from papillary thyroid cancer patients. Endocrine-related cancer 25, 879-891.

(6)Xie, Y., Gao, Y., Zhang, L., Chen, Y., Ge, W., and Tang, P. (2018). Involvement of serum-derived exosomes of elderly patients with bone loss in failure of bone remodeling via alteration of exosomal bone-related proteins. Aging cell 17, e12758.

(7)Chen, Y., Xie, Y., Xu, L., Zhan, S., Xiao, Y., Gao, Y., Wu, B., and Ge, W. (2017). Protein content and functional characteristics of serum-purified exosomes from patients with colorectal cancer revealed by quantitative proteomics. International journal of cancer 140, 900-913.

(8)Xie, Y., Chen, Y., Zhang, L., Ge, W., and Tang, P. (2017). The roles of bone-derived exosomes and exosomal microRNAs in regulating bone remodelling. Journal of cellular and molecular medicine 21, 1033-1041.

(9)Xu, B., Zhao, Y., Wang, X., Gong, P., and Ge, W. (2017). MZH29 is a novel potent inhibitor that overcomes drug resistance FLT3 mutations in acute myeloid leukemia. Leukemia 31, 913-921.

(10)Xu, B., Gao, Y., Zhan, S., Xiong, F., Qiu, W., Qian, X., Wang, T., Wang, N., Zhang, D., Yang, Q., et al. (2016). Quantitative protein profiling of hippocampus during human aging. Neurobiol Aging 39, 46-56.

(11)Xu, B., Xiong, F., Tian, R., Zhan, S., Gao, Y., Qiu, W., Wang, R., Ge, W., and Ma, C. (2016). Temporal lobe in human aging: A quantitative protein profiling study of samples from Chinese Human Brain Bank. Exp Gerontol 73, 31-41.

6. 课题组近5年专利

新型双功能抗体偶联物及其制法和用途,发明人:葛微,王有朝,何庆仲,丁航海。