刘德培院士团队揭示去乙酰化酶SIRT2调节代谢稳态抑制衰老相关心肌肥厚

        国际顶级心血管杂志《循环》（Circulation）发表来自中国医学科学院基础医学研究所刘德培院士和陈厚早副研究员题为“SIRT2作为病理性心肌肥厚过程中的保护性蛋白去乙酰化酶（SIRT2 Acts as a Cardioprotective Deacetylase in Pathological Cardiac Hypertrophy）”的研究论文，揭示蛋白去乙酰化酶SIRT2可以通过调节代谢稳态抑制衰老相关心肌肥厚。链接：https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/28947430.
        心血管疾病在全球范围内已经是威胁人类健康最主要的死亡因素。在65岁以上人群中，心血管疾病（如高血压和动脉粥样硬化及后续的心衰和中风）贡献了超过40%的死亡率。并且，超过80%的心血管疾病都发生在65岁以上人群中。因此，老龄本身就是心血管疾病最主要的危险因素。在老年心血管病人中，疾病预后随着年龄的增加也逐渐变差。但是，目前我们对衰老过程中心血管系统结构和功能变化的认识还不足。对衰老相关心脏疾病的深入认识有利于指导临床预防和治疗老年相关的心血管疾病，如心肌肥厚和心衰。
        刘德培院士实验室长期致力于研究衰老相关重大疾病，尤其是心血管疾病。2016年，刘德培院士课题组揭示蛋白去酰化酶SIRT1可以抑制衰老相关的腹主动脉瘤（Circ Res. 2016 Oct 28;119(10):1076-1088.），参与能量限制对腹主动脉瘤的保护作用（J Exp Med. 2016 Oct 17;213(11):2473-2488.）。在本研究中，刘德培实验室发现参与衰老相关心肌肥厚的核心去乙酰化酶。作者以自然衰老和血管紧张素II诱导的衰老相关心肌肥厚为模型，发现衰老过程中增加的血管紧张素II可以激活c-Src激酶，而c-Src可以促进蛋白去乙酰化酶SIRT2的降解。蛋白去酰化酶SIRT2可以对组蛋白和非组蛋白进行去乙酰化从而参与到肿瘤、代谢、炎症等多个生理病理过程中。在本研究中，作者发现SIRT2蛋白可以与激酶LKB1相互作用，在K48位点对LKB1去乙酰化，从而激活AMPK，从而调节代谢稳态来保护心功能，抑制衰老相关的心肌肥厚和心肌纤维化。同时，本研究还发现二甲双胍对AMPK的激活作用以及心肌肥厚的抑制作用都依赖于SIRT2蛋白。该研究进一步增加了我们对于衰老如何调节代谢相关的表观修饰酶从而促进衰老相关的心肌肥厚的认识。本研究也提示SIRT2可能会成为治疗衰老相关心肌肥厚的潜在靶点，本研究也为进一步探索治疗衰老相关的心血管疾病提供了重要的理论基础。
        刘德培院士和陈厚早副研究员为本研究共同通讯作者，刘德培课题组唐小强博士和2016级博士生陈小凤为本研究共同第一作者。本研究受到国家自然基金委重点项目、基金委优秀青年项目、教育部青年长江项目、中共组织部万人计划项目和中国医学科学院医学与健康科技创新工程等资助。